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随着人口老龄化的不断加剧,对于中老年男性来说,体内雄性激素水平也会出现显著下降,而睾酮补充治疗目前也成为了一种越来越普遍的治疗方式。
一项新近发表在权威医学期刊《临床内分泌与代谢杂志》上的大规模新研究,却为睾酮补充治疗敲响了警钟,该研究发现,男性血液中睾酮水平偏高,可能会增加冠心病的发生风险。
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相信很多朋友都知道,睾酮是男性的主要性激素,对于维持男性的生长发育以及正常生理功能,有着至关重要的作用。随着年龄的增长,男性体内睾酮水平会逐渐下降,特别是当睾酮水平低于正常范围时,会造成疲劳乏力,抑郁,肌肉量下降,骨密度下降,男性功能障碍等问题,临床上也将其称为男性性腺功能减退,有人也将其形象的称之为“男性更年期”。
然而与女性更年期使用激素补充治疗可以带来明确而显著的获益不同,男性低睾酮问题,进行睾酮补充治疗,一直以来都存在争议,而其中一个重要的焦点就是睾酮补充治疗的心血管安全性问题。之前有相关研究表明低睾酮会增加心血管疾病风险,而另一些研究则提示睾酮补充治疗,也会增加心血管事件的发生。
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这项新研究由英国剑桥大学主导,采用了创新性的研究方法,更准确的评估了睾酮水平与疾病之间的因果关系,避免了传统观察性研究中的混杂因素干扰。
研究团队供分析了来自42.5万人的遗传预测的血清睾酮水平数据以及116.6万人的冠心病数据,纳入的男性参与者年龄在40岁到69岁之间,其中供包括了18.1万名冠心病患者,这是迄今为止最大规模的关于睾酮水平与心血管疾病关联性的相关研究。
研究结果显示,在男性中,血液中较高的睾酮水平,与冠心病风险的增加具有显著的关联性,从具体数据来看,睾酮水平每增加一个标准差,男性患冠心病的风险就增加17%。
也就是说,即使是个体体质不同,天然的睾酮水平高,也会增加男性冠心病的发病风险。
研究中还进一步揭示了睾酮水平高增加冠心病风险的可能机制,通过遗传学分析后,研究者认为,睾酮水平升高会显著升高血压水平,特别是舒张压水平显著受到睾酮水平的影响,收缩压也可能会因睾酮水平高而升高。
当把血压因素纳入分析后,睾酮水平与冠心病的关联性就显著减弱了,这也表明,睾酮水平升高带来的高血压问题,是导致男性心血管疾病风险的主要因素。
这也与之前相关临床研究中观察到的睾酮补充治疗会升高血压水平的结果相一致。也就是说,无论是天然的睾酮水平高,还是通过睾酮补充治疗来提升睾酮水平,都有可能升高血压,进一步增加心血管疾病风险。
研究中另一项有意思的发现是,在该研究同时进行的观察性分析结果中,对14.2万名男性进行了为期15年的随访,研究发现血清睾酮水平低于12nmol/L的低睾酮男性,其冠心病发病风险增加了15%。
但需要注意的是,当研究人员对2型糖尿病,超重肥胖等混杂因素进行控制后,这种关联就不再存在了。这说明,低睾酮并不是导致心血管疾病增加的罪魁祸首,与低睾酮密切相关肥胖、代谢问题等,才是心血管疾病的真正风险来源。
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这项新研究的结果提示我们,血液中睾酮水平高,有可能会显著增加冠心病的发生风险,但也并不是说低睾酮问题的男性,就一定不能服用睾酮补充剂来进行治疗改善。从该研究结果我们应该了解,要警惕睾酮补充治疗在治疗相关问题的同时,可能还会带来的心血管风险。
对于中老年男性来说,睾酮水平的降低不可避免,但并不是所有的男性都需要进行睾酮补充治疗,是否需要进行补充治疗,应该结合具体检测结果,实际健康状况,而且在明确患者存在病理性性腺功能减退,而非单纯年龄相关性下降的前提下,再考虑评估是否需要进行睾酮补充治疗。
对于年龄相关的低睾酮问题,特别是一些轻度睾酮水平下降的中老年男性,建议优先通过生活方式干预来进行整体健康状况的调理和干预,可以通过加强抗阻运动,减肥,保持良好睡眠,减少压力,补充维生素D,锌等重要营养,来保护和提升睾酮水平。
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对于适应症符合接受睾酮补充治疗的男性,也应该注意做好血压监测,并评估其他心血管风险因素以及个人病史等,结合实际情况全面评估睾酮补充治疗可能带来的风险获益比,在明确获益显著大于风险的前提下,才考虑进行睾酮补充治疗,并在治疗期间,也要注意做好心血管疾病风险的监测。
这项研究的重要意义在于,能够让我们认识到,并不是所有的中老年男性低睾酮问题,都需要通过补充睾酮进行药物治疗,多数情况下,生活调理活性才是更好的首选方案,即使是存在明确适应症的朋友,应该经过严格的心血管风险评估,药物治疗风险获益评估后,再确定是否需要补充睾酮。
参考文献:
- Emily J Morbey, Felix R Day, Adam S Butterworth, Nicholas J Wareham, John R B Perry, Ken K Ong, Higher Circulating Testosterone Linked to Higher CAD Risk in Men: Mendelian Randomization and Survival Analyses, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2025;, dgaf582
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