他汀立新功！新研究：吃他汀，能提升抗癌治疗效果

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天天为大家科普他汀类药物的用药知识，相信大家对于他汀一定都不会陌生，但随着科学研究的不断深入，他汀类药物的作用也正在被不断进一步发掘，一项近日发表在Nature子刊 科学报告上的新研究发现，他汀类药物还可能是一种增强癌症免疫治疗疗效，现在增强抗癌疗效的“好帮手”。

对抗癌症，消灭癌细胞，一直以来都是医学界难以解决的重大课题，而如何提升机体的免疫系统对癌细胞的识别，通过提升免疫力杀灭癌细胞，也是癌症治疗的重要手段之一。我们要了解新研究发现的他汀新功效，我们首先来为大家介绍下什么是癌症的免疫疗法。

大家都知道，T细胞是我们身体中的重要免疫细胞，同时也是杀灭癌细胞的主力军，但狡猾的癌细胞会在细胞表面不断生成PD-L1，这种受体会与T细胞或其他免疫细胞表面的PD-1蛋白结合，从而使肿瘤细胞逃过免疫细胞的监视和查杀，进一步发展壮大，严重侵害机体健康，甚至造成致命威胁。

为了改善这种状况，目前已经有诸多的免疫检查点抑制剂（PD-1抗体药物）类药物应用于抗癌领域，这些药物的作用，就是抑制和阻断癌细胞表面的PD-L1与T细胞的PD-1结合，让免疫系统重新识别癌细胞，杀灭癌细胞。

然而在此类抗癌药物实际应用的临床效果并不尽如人意，对于使用免疫检查点抑制剂类药物的患者，大约只有25%的人能够从中获益。此次发表的新研究中的一个重要发现就是，此类药物之所以会经常“失效”，其主要原因是，癌细胞不但会不断产生PD-L1来逃逸免疫细胞的检查，还会把PD-L1隐藏到细胞外的小囊泡中，这些携带PD-L1的小细胞外囊泡，会被释放到血液中，从对癌症免疫疗法的有效性造成了巨大的负面影响。

此次发布的新研究，正是为了找到将癌细胞产生的PDL-1打包进入细胞外小囊泡的路径，在研究中，研究者们发现了UBL3蛋白是其中的关键因子。

UBL3蛋白能够对PD-L1进行修饰，使其优先被地送到细胞外小囊泡中，就像使这种免疫逃逸的重要组分传上了防弹衣，从而实现抑制免疫系统，逃逸药物抑制的作用。

也就是说，当癌细胞中的UBL3水平升高，通过包装修饰进入到小细胞外囊泡中的PD-L1数量也会急剧上升，对癌症免疫治疗的影响也会越大，而如果降低UBL3的水平，能够显著减少被装配到囊泡中的PL-1。

不断发现了癌症免疫疗法受到影响的重要通路，研究者还对潜在的影响这一通路的治疗药物进行了筛选，而在这个过程中，他汀类药物脱颖而出。

研究团队发现，他汀类药物除了降血脂，保护心血管以外，还能够直接抑制癌细胞UBL3的功能。

也就是说，他汀虽然不能减少细胞中UBL3的数量，但却能够显著抑制UBL3的修饰作用，使其无法修饰PD-L1使其顺利进入细胞外小囊泡，这种情况下，血液中的带有PD-L1的小细胞外囊泡就会大幅减少。

他汀的这种UBL3抑制作用，使癌细胞衍生出的PL-1失去了囊泡的保护，能够更被免疫治疗药物更好的抑制，从而使免疫系统发挥作用，起到更高效的癌细胞杀灭作用。

他汀类药物的这种对癌细胞UBL3蛋白的抑制作用，并不仅仅理论上成立，研究者还对临床数据进行了回顾性分析和大数据的生存分析。

其中回顾性分析中，研究人员对2015年到2016年间的120名非小细胞肺癌患者的PD-L1表达水平进行了分析，同时还测定了患者血液中携带PD-L1的小细胞外囊泡浓度，同时统计了患者服用他汀的情况。

结果显示，对于高危患者，特别是在肿瘤PD-L1高表达的患者（此类人群往往病情复杂，肿瘤免疫逃逸更强）中，服用他汀类药物的患者，血液中携带PD-L1的小细胞外囊泡水平显著更低。

而对于大数据的生存分析也发现，UBL3和PD-L1的高表达水平，与肺癌的生存率降低显著相关，该分析证明了他汀药物的UBL3抑制作用，能够在现实临床中发挥重要作用。

由于他汀类药物是一种临床应用几十年的常用药物，其安全性和有效性已经得到了全面的验证，用药经济性也很好，如果他汀的这种辅助癌症治疗的重要作用倍确认，完全可以将其纳入癌症治疗方案，简便易行。

更为重要的是，他汀类药物在极低的常规治疗浓度下，就能够对UBL3产生显著的抑制作用，也就是说无需提升他汀的用药剂量，就具有改善癌症免疫治疗有效性的巨大潜力。

很多患者对免疫治疗不响应，是因为血液中携带PD-L1的小细胞外囊泡太多。而他汀类药物，则恰好能解决这个问题，让那些癌症免疫治疗疗效不佳的患者看到了新的希望。研究者也建议，将他汀整合到现有的“化疗+免疫治疗”或单纯免疫治疗的方案中，可能成为未来的一种标准策略。

当然，这样的研究结果只能说“曙光初现”，要实现真正的临床应用，还需要更多的真实的随机对照临床试验来进一步证明他汀的相关作用，目前正在接受免疫治疗的患者，也不建议随便加用药物，但希望他汀的这种作用能够被深入发掘确认，为提升癌症免疫疗法的有效性增加新的有力武器。

参考文献：

• Ageta, H., Shimada, Y., Nagaoka, T. et al. Statins attenuate PD-L1 sorting to small extracellular vesicles dependent on ubiquitin-like 3 modification. Sci Rep 15, 43802 (2025).