梅奥26年研究：解锁原发性椎体骨髓炎诊疗关键

编者按：原发性椎体骨髓炎（NVO）是脊柱感染中最具危害性的类型之一，其发病率随人口老龄化等因素呈持续上升态势，还易引发神经功能缺损等严重并发症，临床诊疗挑战重重。目前该病相关长期流行病学数据匮乏，治疗失败率波动较大，高风险患者识别与个体化治疗方案制定仍缺乏统一循证依据。梅奥诊所开展了为期26年的多中心回顾性队列研究，聚焦原发性椎体骨髓炎的临床特征、病程趋势及治疗失败风险因素展开系统分析。该研究成果发表于Clinical Infectious Diseases，为该病的临床风险分层、多学科协作管理提供了高质量证据，也为后续诊疗策略优化奠定了重要基础。

NVO是脊柱感染中最严重的类型之一，占所有骨髓炎病例的3%~6%，可导致神经功能缺损、脊柱不稳定、慢性疼痛等严重并发症，甚至危及生命。全球范围内，NVO发病率呈持续上升趋势，德国预测2040年发病率将从2019年的12.4/10万升至21.5/10万，75岁以上人群风险最高，这与人口老龄化、合并症增多及诊断技术进步密切相关。

尽管NVO的临床关注度不断提高，但长期流行病学数据仍较为匮乏，尤其是病原学特征的时间变化、治疗模式的演变及治疗失败的精准预测因素尚未明确。已报道的治疗失败率差异较大（10%~48%），既往研究多受限于样本量小、随访时间短或人群异质性高，难以形成统一的临床决策依据。美国感染病学会（IDSA）指南推荐至少6周抗生素疗程，但临床实践中治疗方案个体化差异大，高风险患者的识别与管理仍面临挑战。

基于此，本研究通过26年多中心大样本队列数据，旨在：（1）描述NVO患者的临床特征、治疗策略与长期结局；（2）分析26年间患者基线特征、病原学及治疗模式的时间变化趋势；（3）识别治疗失败的独立危险因素，为优化临床管理策略提供高质量证据。

本研究为一项为期26年的多中心回顾性队列研究，纳入1999年至2024年期间在梅奥诊所各站点确诊为NVO的成人患者（≥18岁）。研究将数据分为五个时间段，分析患者的人口统计学、病原学、治疗及结局相关数据，并采用多变量竞争风险模型评估治疗失败的预测因素。

（文章图形摘要）

主要研究结果
（1）患者基线特征与临床表现

纳入患者中位年龄67岁（IQR：57~75岁），男性占66%，93%为白人。中位查尔森合并症指数（CCI）为3分（2~6分），常见合并症包括糖尿病（21%）、慢性肾病（17%）、周围血管疾病（16%）和恶性肿瘤史（15%）。静脉药物使用率仅2%，免疫抑制状态占15%。

临床症状以腰痛最常见（89%），其次为发热（53%）、运动无力（38%）和麻木（27%）。影像学显示腰骶段受累占65%，胸椎38%，颈椎13%，21%为多节段受累；硬膜外受累43%，椎旁受累42%，腰大肌受累20%。24%的患者合并其他部位感染，其中感染性心内膜炎占11%。

（2）病原学特征

94%的患者接受血培养检查，64%结果阳性；31%接受骨活检，62%组织培养阳性；13%接受广谱PCR检测，31%阳性。血培养联合组织培养的诊断阳性率达76%，加用PCR后升至77%，总体77%的患者明确致病菌。

最常见致病菌为金黄色葡萄球菌（49%），其中甲氧西林敏感型（MSSA）37%，耐甲氧西林型（MRSA）13%；其次为草绿色链球菌（11%）和粪肠球菌（7.3%）。革兰氏阴性杆菌占13%，以大肠埃希菌（5%）和铜绿假单胞菌（1.8%）为主；多微生物感染占5%。

（3）治疗与结局

96%的患者接受静脉抗生素治疗，中位疗程42天（42~60天）；42%接受口服抗生素序贯治疗，中位疗程110天（42~669天），总抗生素中位疗程59天（42~132天）。13%的患者接受初始手术治疗，中位手术时间为诊断后2天（1~5天），最常见术式为后路清创±椎板切除术（69%）。

中位随访3.9年（1.6~9.5年），162例（13%）发生治疗失败，其中感染复发100例（62%）、感染未控制需手术47例（29%）、机械并发症需手术15例（9%）。治疗失败累积发生率：6个月11%、1年12%、7年14%。443例（35%）患者死亡，累积死亡率：1年16%、3年25%、7年41%。

（4）26年时间变化趋势

病例数增长：从2005年前的年均18例增至2019年后的年均99例。

合并症负担加重：慢性肾病从10%升至21%（P＜0.001），活动性化疗从6%升至11%（P＜0.001），免疫抑制状态从8%升至17%（P=0.010），CCI中位数从3分升至4分（P＜0.001）。

病原学变迁：MRSA感染占比从17%降至10%（P=0.052），革兰氏阴性杆菌从6%升至14%（P=0.048）。

诊断与治疗变化：骨活检率从50%降至21%（P＜0.001），口服抗生素使用率从30%升至51%（P＜0.001），1年治疗失败率从16%降至10%（P=0.045）。

（5）治疗失败的独立危险因素

多因素竞争风险分析显示，以下因素与治疗失败风险增加相关：

• 糖尿病（sHR=1.92，95%CI：1.18~3.13，P=0.009）；

• 多节段脊柱受累（sHR=1.67，95%CI：1.17~2.38，P=0.005）。

而合并其他部位感染（sHR=0.57，95%CI：0.37~0.87，P=0.009）和更高的CCI（sHR=0.62，95%CI：0.43~0.90，P=0.012）与治疗失败风险降低相关。此外，治疗失败是后续死亡的独立危险因素（HR=1.46，95%CI：1.08~1.96，P=0.013），手术干预与死亡率降低相关（HR=0.61，95%CI：0.43~0.86，P=0.005）。

结论

原发性椎体骨髓炎患者临床复杂性日益增加，26年间合并症负担加重、革兰氏阴性杆菌感染占比上升，而治疗失败率呈下降趋势。糖尿病和多节段脊柱受累是治疗失败的核心独立危险因素，合并其他部位感染和更高的合并症指数与治疗失败风险降低相关。临床实践中，应针对高风险患者实施早期风险分层，采用多学科团队（感染病科、骨科、药剂科）协作管理，加强血糖控制和影像学监测，必要时及时手术干预，以改善长期结局。未来需进一步优化诊断流程和个体化治疗策略，尤其是口服抗生素的应用时机与疗程，为NVO的精准防控提供更多证据。

▌参考文献：

Matsuo T, Borgonovo F, Lahr BD, et al. Clinical Manifestations, Long-Term Trends, and Risk Factors for Treatment Failure in Native Vertebral Osteomyelitis: A 26-Year Mayo Clinic Experience. Clin Infect Dis. Published online February 4, 2026. doi:10.1093/cid/ciag048