抗癌百科 | 和常规移植相比，祛T移植有什么不同？如何选择

TCRαβ⁺细胞清除造血干细胞移植（TDH移植）作为半相合移植的三大体系之一，能有效降低移植物抗宿主病（GVHD）的发生率。针对广大病友普遍关切，高博春富血液病研究院刘华颖主任进行科普，将病友们关心的问题一一解答。

Q1

女孩，3岁，急淋B高危，2025年8月底确诊，巩固治疗阶段，目前按照 SCCG-All-2023 高危组方案治疗 高危因素：NF1、MYC 突变、P16 缺失、严重亚二倍体（染色体仅约26条）、初诊伴脑白CNS3。但治疗反应极好，33天流式转阴、脑白清除。请问这种“极高危基因”但“治疗反应好”的情况，是否必须移植？还是MRD持续阴性可仅靠化疗？这两种高危因素叠加对长期生存率影响多大？后续最关键决策点是什么？

刘华颖主任：儿童的急淋治疗无论何种协作组方案，治疗原则相似，基于危险度分层。而分层的依据就是目前各方案普遍认可的与疾病预后密切相关的临床、细胞遗传学、分子生物学等特征或治疗反应如MRD。

尽管患儿目前治疗反应好，但因其伴有的高危因素的预后意义，移植仍是首选。不同移植中心移植方案的选择会有不同。如果因为一些因素无法立即移植，需在后续化疗治疗期间，密切监测骨髓MRD，尤其基因、染色体，一旦出现由阴转阳，需要及早调整治疗，必要时选择免疫治疗，待骨髓MRD或者基因阴性，尽早桥接移植。

Q2

和常规移植相比，祛除T细胞移植有什么不同？什么情况下可以选择祛T移植？优势在哪里？

刘华颖主任：TDH移植在欧洲、美国开展得比较多，国内则以高博春富血液研究院最多。造血干细胞移植过程中，医生和患者最关注的三大并发症是感染、排异（GVHD）和复发（对于恶性血液病而言尤其关注复发）。以前移植多选择全相合供体，但后续临床实践表明，对于恶性血液肿瘤，半相合移植的抗肿瘤效应往往更强。不过，半相合移植也伴随着更高风险，无论是急性还是慢性GVHD，都可能影响患者生活质量，严重时还会引发感染及其他并发症，甚至危及生命。

目前半相合移植主要分为三大体系：一是北京方案，即在预处理阶段使用ATG进行体内清髓和T细胞清除；二是PT-CY方案，在干细胞回输后三至四天使用环磷酰胺进行体内祛T；第三种就是TDH移植，在干细胞回输前，通过磁珠分选技术祛除移植物中可引起GVHD的αβ+T细胞且同时保留移植物中丰富的CD34+干细胞、γδT细胞、NK细胞、单核细胞等成分，属于体外祛T。

这些细胞输注后，有助于造血系统的快速重建，并在抗感染和抗肿瘤过程中发挥作用。TDH移植病人无需常规使用免疫抑制剂预防GVHD。具体是否选择TDH移植，仍需根据患者的疾病类型、基础状态、基因背景、肿瘤负荷等多项因素进行综合评估。

Q3

和普通的移植比，孩子住院时间、在仓内隔离的时间会更长还是更短？整个过程孩子的感受会有很大不同吗？

刘华颖主任：普通移植涵盖了全相合移植和半相合移植。而对于恶性血液病，为降低移植后复发风险，全相合移植不作为首选。与半相合移植相比较，如同前面回答，TDH移植粒系、巨核系植入时间相对比较早，粒缺时间短，感染风险小。

血小板及早植入，出血风险低以及血制品输入需求少，孩子在移植内的时间就会更短。TDH移植同其他移植最大的不同，就是移植后不用免疫抑制剂。孩子出仓后口服药很少，不用吃免疫抑制剂，也无需定期门诊抽象监测药物浓度进行药物剂量调整。

Q4

咱们中心用哪种方法祛除T细胞？是在体外处理干细胞，还是给孩子打清除T细胞的药？

刘华颖主任：我们中心的祛T移植（TDH移植）是体外祛T，祛除的只是干细胞成分中的αβ+T 细胞，即将动员采集后的造血干细胞，在输注前，使用仪器进行磁珠分选方式祛除其中的αβ+T 细胞，不需要在患者体内注射特殊药物。

Q5

听说清除T细胞后白血病容易复发。针对这种情况，咱们有什么专门的预防措施吗？比如移植后会不会用一些新药、靶向药，或者有计划的回输淋巴细胞来补救？

刘华颖主任：之前国内提到的体外去T移植多指的是CD34阳性选择移植，这和我们中心的TCRαβ++T去除移植是不同的。近几年的国际多中心移植数据显示，TCRαβ+去除（TDH）的这种移植方案，相较于其他移植方案，白血病复发的风险没有增多。

我们中心长达5年的治疗数据显示，TDH移植病人的复发风险比较低。当然这也得益于我们研究院针对于白血病，所采用的综合治疗方案。具体来讲，我们会为每位白血病患者制定全程的诊疗规划，包括移植前期MRD深度缓解，移植方案的个体化调整，移植后的巩固维持治疗等。

例如，在移植前可能会使用贝林妥欧单抗或CAR-T等免疫治疗进行预处理，移植后则可能根据患者基因情况选择相应靶向药物或定期输注供者淋巴细胞（DLI）等多种策略行维持治疗。当然每个病人的具体方案需结合每位患者的基因检测结果、是否存在可用靶点等多种因素来综合决定。因TDH移植后，不用口服免疫抑制剂，因此可以较早进行DLI，且其诱导产生的GVHD风险较小，安全可控，通常会在移植后中位时间40天左右开始逐步递增输注DLI。

Q6

祛T移植是不是意味着孩子移植后很长一段时间里，几乎没有任何抵抗力？咱们医院对于这种孩子的感染监测和预防有什么特别强的方案吗？比如怎样提前发现和处理CMV、EB这些病毒？

刘华颖主任：造血干细胞移植，其本质就是造血的重建及免疫的重建。因此移植后均需要时间逐步恢复免疫力。TDH移植所输注的干细胞成分中，不仅含有丰富的CD34+造血干细胞，还有大量的γδ T细胞、NK细胞等成分。

这些细胞输注后，助于造血系统的快速重建，并在抗感染等过程中发挥作用。如同前面所讲，因TDH移植后GVHD风险低，我们可以很早起输注DLI，而供者淋巴细胞本身就可以起到过继免疫的效果。除了DLI，我们中心还可以进行记忆性T细胞的输注，就是将供者的淋巴细胞进行CD45RA分选，采集记忆性T细胞及冻存，后续可多次递增剂量的方式进行输注。

该方案可有效预防及治疗移植后的常见病毒感染（包括CMV、EB等病毒）。同时在移植后，我们中心会及早应用抗病毒药物进行预防，密切监测病毒水平（早期一周一次，后续两周一次，然后一月一次等频次），及时调整抗病毒方案。通过输注来提高病人的抗病毒能力，这也是治疗病毒的一个手段。

Q7

如果顺利，这种移植是不是能大大降低孩子得严重排异的机会？这是不是对孩子以后的成长、发育（比如身高、学习能力、第二性征）有根本性的好处？

刘华颖主任：是的，TDH移植相对于其他类型的移植，无论是急性GVHD还是慢性GVHD，其发生率都明显降低。降低GVHD对患儿未来的成长发育至关重要。

一方面GVHD的发生率降低可显著降低免疫抑制剂的用量，而这类药物长期大量的应用，本身会带来相应的并发症风险，包括生长发育、内分泌等多重影响。此外，GVHD尤其慢性G刘华颖主任：意大利移植团队最新发表文章回顾性分析，他们采用TDH移植治疗儿童复发/难治白血病（R/R ALL/AML），10年无复发无GVHD生存（GRFS）65.1%，其中比较移植前MRD状态，MRD阴性的10年无病生存（DFS）73.6%。在CR1、CR2阶段接受移植较CR3明显获益。

去年美国ASH大会发言，美国研究团队比较TDH移植于PT-Cy移植方案，在无复发无GVHD生存（GRFS），TDH移植效果更好。我们中心去年美国ASH大会有壁报展示，对于儿童R/R-ALL采用TDH移植，2年总生存（OS）是90.1%，2年无白血病生存（LFS）是83.2%。其中CAR-T后桥接TDH移植患者，2年总生存（OS）是90.8%，2年无白血病生存（LFS）是87.3%，复发率是3.6%。最主要的失败风险来源于复发和感染。目前我们团队仍在不断改进方案，以期进一步降低复发和相应感染风险。

Q9

祛T移植后，大概需要多长时间免疫功能才能恢复到可以正常上学、接触外界？

刘华颖主任：移植后免疫恢复是一个复杂且动态的过程，涉及各种细胞亚群的重建。而移植后合并的一些并发症如GVHD、感染（CMV等）免疫抑制剂等应用都可能延迟免疫功能恢复。免疫功能定期监测，频次为早期每月一次，之后可逐渐延长至每三个月，六个月一次，一年一次。

祛T移植病人，造血重建相对比较早。且该方案移植后，GVHD发生率低，无需口服免疫抑制剂，可较早多次进行记忆性T细胞输注或剂量递增的DLI输注，起到过继免疫的效果。B细胞功能未恢复者可定期补充免疫球蛋白。大约移植后一年左右，患者的免疫功能可逐渐恢复。待免疫功能基本重建后，患者便可恢复正常上学、接触外界环境。

专家介绍

刘华颖 副主任医师

高博春富血液病研究院

擅长：儿童恶性血液病诊断及治疗 (包括急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病等），CAR-T细胞免疫治疗，造血干细胞移植

血液病数字诊疗专委会第一届委员会委员

中国女医师协会第一届靶向专业委员会委员

广东省精准医学应用学会自身免疫病分会委员

广东省地中海贫血防治协会地贫治疗专业委员会委员

广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会第一届青年委员会委员

广东省妇幼保健协会脐带血应用专业委员会第二届委员会委员

2016-2018年美国希望之城(City of Hope)国际癌症研究与治疗中心访问学者

2017年“宋庆龄儿科医学奖”集体获得者之一

先后赴美国妙佑(Mayo)诊所 ，麻省总医院（ MGH）学习

内容来源 ｜ 心方向儿童