产业新闻 | 治疗MASH，44亿美元合作助力siRNA药物开发；FDA批准Keytruda扩展适应症……

44亿美元！Madrigal与瑞博生物合作开发针对MASH的siRNA疗法

Madrigal Pharmaceuticals是一家专注于为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）开发创新疗法的生物医药公司。该公司今日宣布，已与苏州瑞博生物技术股份有限公司（下称“瑞博生物”）及其子公司Ribocure Pharmaceuticals达成全球独家许可协议。双方将基于瑞博生物的肝靶向RiboGalSTAR平台，联合开发6款针对MASH的创新siRNA疗法。

根据协议条款，瑞博生物将授予Madrigal多款MASH领域单靶点及双靶点临床前siRNA资产的全球独家研发、生产与商业化权利。瑞博生物将获得6000万美元首付款；在达成临床开发、监管审批及商业销售等一系列里程碑节点后，瑞博生物将有资格获得累计最高达44亿美元的款项（包含首付款和里程碑付款）。

siRNA通过选择性降低致病蛋白的生成，为MASH提供一种精准的基因沉默策略。当siRNA分子与GalNAc配体偶联后，可被直接递送至肝细胞，通过靶向降解mRNA来沉默已被确定为MASH关键风险因素的相关基因。通过将这种精准的基因沉默策略与获批MASH疗法Rezdiffra联用，Madrigal旨在探索在基因层面降低疾病驱动因素是否能够补充和增强Rezdiffra的治疗效果。首批候选项目的IND支持性研究计划将于2026年启动。

Keytruda获得FDA批准治疗卵巢癌

默沙东（MSD）今日宣布，美国FDA已批准Keytruda（pembrolizumab）与紫杉醇联用，联合或不联合bevacizumab，用于治疗PD-L1阳性（综合阳性评分［CPS］≥1）的成人铂类耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者既往已接受过一线或两线全身治疗方案。FDA同时批准Keytruda Qlex（pembrolizumab和berahyaluronidase alfa）与紫杉醇联用，治疗相同患者群体。

上述批准基于3期临床试验KEYNOTE-B96的数据，该数据已在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。试验结果显示，在肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的铂类耐药性复发性卵巢癌患者中，与安慰剂联合紫杉醇（有或无bevacizumab）相比，Keytruda联合紫杉醇（有或无bevacizumab）在无进展生存期（PFS）方面取得统计学显著改善，将疾病进展或死亡风险降低28%（HR=0.72，95% CI，0.58-0.89；p=0.0014）。在同一人群中，Keytruda治疗方案在总生存期（OS）方面亦显示统计学显著改善，与安慰剂联合紫杉醇相比，将死亡风险降低24%（HR=0.76，95% CI，0.61-0.94；p=0.0053）。

Keytruda Qlex在其获批适应症中的有效性，是基于Keytruda开展的充分且良好对照研究的证据，以及来自MK-3475A-D77研究的补充数据，该研究比较了Keytruda Qlex与Keytruda的药代动力学、疗效和安全性特征。

Keytruda是一种抗PD-1抗体疗法，通过增强机体免疫系统识别并对抗肿瘤细胞的能力发挥作用。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，这一过程可能同时影响肿瘤细胞和正常细胞。

Isomorphic Labs展示创新药物设计引擎

日前，Isomorphic Labs首次展示了创新药物设计引擎IsoDDE部分强大而广泛的能力。IsoDDE是一个统一的计算药物设计系统，Isomorphic Labs在其官网发布的文章表示，该系统预测准确性已超越AlphaFold 3，并引入了新的功能，填补了结构预测与现实世界药物发现之间的差距。

研究显示，IsoDDE在一项具有挑战性的蛋白-配体结构预测基准测试中，其准确性较AlphaFold 3提升超过一倍；在小分子结合亲和力预测方面，其准确性超过了被视为金标准的基于物理学的方法，同时显著降低了时间与成本；此外，仅以氨基酸序列为输入信息，IsoDDE即可准确识别靶蛋白上的创新结合口袋。

Isomorphic Labs作为Alphabet旗下独立运营的公司，由2024年诺贝尔化学奖得主Demis Hassabis博士联合创建。该公司正以AI为先导，重新设想整个药物发现过程，旨在构建强大的预测性生物模型，以预测药物的表现，并设计全新的分子结构。

参考资料：

[1] The Isomorphic Labs Drug Design Engine unlocks a new frontier beyond AlphaFold. Retrieved February 11, 2026, from https://www.isomorphiclabs.com/articles/the-isomorphic-labs-drug-design-engine-unlocks-a-new-frontier

[2] KEYTRUDA® (pembrolizumab) and KEYTRUDA QLEX™ (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph), Plus Paclitaxel ± Bevacizumab, Approved for Certain Adults with PD-L1+ (CPS ≥1) Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma as Second or Third Line Treatment. Retrieved February 11, 2026, from https://www.merck.com/news/keytruda-pembrolizumab-and-keytruda-qlex-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-plus-paclitaxel-%c2%b1-bevacizumab-approved-for-certain-adults-with-pd-l1-cps-%e2%89%a51/

[3] Madrigal Expands its MASH Pipeline with Exclusive Global Licensing Agreement for Six Preclinical siRNA Programs. Retrieved February 11, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/11/3236027/0/en/Madrigal-Expands-its-MASH-Pipeline-with-Exclusive-Global-Licensing-Agreement-for-Six-Preclinical-siRNA-Programs.html

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