科学家揭示：肠道微生物组与自闭症关联毫无依据

一组科学家在一篇观点论文中争辩说，没有科学证据表明肠道微生物组导致自闭症，这篇论文发表在Neuron期刊上。他们指出，过去支持这一假设的研究结论——包括观察性研究、自闭症的小鼠模型和人类临床试验——都受到假设错误、样本量小和不当统计方法的影响。

都柏林三一学院的首席作者、发育神经生物学家凯文·米切尔说：“尽管你可能在听说、阅读或看Netflix时听到过，但没有证据表明微生物组在因果上对自闭症有贡献。”

他说：“我觉得没必要在这个话题上再花更多时间和资金。我们知道自闭症是一种高度遗传的疾病，还有很多问题需要解决。”

肠道微生物组理论为何持续存在

认为自闭症部分是由肠道微生物组引起的假设，源于许多自闭症患者有胃肠道症状。

此外，最近自闭症诊断数量的增加使一些人相信环境或行为变化正在推动自闭症的增加，尽管作者指出，有强有力的证据表明，自闭症诊断的增加反映了对自闭症的认识提高和诊断标准的扩大，而不是生物机制。

尽管如此，研究人员通过比较自闭症患者和非自闭症患者的肠道微生物组、研究自闭症的小鼠模型以及进行涉及自闭症患者的临床试验，研究微生物组与自闭症之间的假说。作者认为，在所有这些研究中，结果存在缺陷，且说服力不足。

牛津大学的资深作者、发展神经心理学家多萝西·比肖说：“这三个领域都有变异，研究根本没有形成一个连贯的故事。”

研究设计和结果的问题

在引用次数最多的研究中，研究人员所用的样本量在每组七人到43人之间，而统计学建议的样本量应该达到数千人以上。

“自闭症并不罕见，因此没有理由只进行参与者人数为20、30或40的研究，”共同作者、科克大学的生物统计学家达伦·达利说。

这些研究还使用了不同的方法来表征微生物组的组成，这让它们的结果难以进行比较。此外，虽然一些研究发现自闭症患者和对照组的微生物组存在差异，但这些差异往往是矛盾的——例如，一些研究发现自闭症患者的肠道微生物多样性较低，而另一些研究则发现相反的结果。

当研究考虑到其他变量，比如饮食时，这些差异就消失了，或者在比较自闭症儿童和他们的神经典型兄弟姐妹的微生物组时。

“如果真有什么的话，反向因果关系的证据更有力，即自闭症可能会影响一个人的饮食，而饮食又会影响他们的微生物群，”米切尔说。

鼠类模型与临床试验的不足之处

研究人员指出，声称肠道微生物组与自闭症存在联系的小鼠模型并不令人信服，因为人类和小鼠在行为、认知和生理上存在差异。

米切尔表示：“没有证据表明小鼠模型中的‘自闭症样’行为与自闭症有任何关系，而且实验本身存在方法和统计上的缺陷，这削弱了它们的论点。”

几项人类临床试验通过粪便移植或给自闭症患者使用益生菌疗法来检验微生物组与自闭症的假说，并监测他们特征的变化。

研究人员再次指出，这些研究大多数样本量不足，统计方法不当，导致结果不可靠，且许多研究没有使用对照组或随机化。

“我们调查的研究达成的共识是，当你正确地进行试验时，你不会看到任何东西，”达利说。

研究人员呼吁新的方向

基于缺乏令人信服的证据和该领域缺乏进展，研究人员认为微生物组导致自闭症的假设已经走到了死胡同。

“如果你接受我们的观点，有两种选择。一个是停止在这个领域的研究，我们会对此感到很高兴，”比肖说。“但考虑到现实情况，人们不会停止，他们至少需要以更严格的方式开展这些研究。”