刘强教授：细胞周期靶向治疗的发展历程与中国乳腺癌创新药的崛起

2025年乳腺癌领域依旧保持着高速发展的态势，从细胞周期靶向治疗的深化应用，到本土创新药的快速崛起，一系列重要进展正在不断重塑临床实践。随着CDK4/6抑制剂进入第二个十年，CDK2/4/6抑制剂等全新机制药物的问世，乳腺癌治疗正逐步迈向更有效、更精准、更具可及性的新时代。值此“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”大会召开之际，医脉通特邀中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授，系统梳理细胞周期靶向治疗的发展历程，分享中国创新药的独特价值，并对2025年的关键突破及未来方向进行深入解读。

医脉通

本次“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”延续了“学习吸收、创新提高”的初心与“东南西北、古今中外”的开放传统。此次大会上，您围绕“细胞周期靶点的研发与临床二十年征程”进行了专题报告，能否请您分享这一“征程”中历经了怎样的发展？为我国乳腺癌临床实践带来了怎样的影响？

刘强教授

我在本次会议上分享的主题为“细胞周期靶向之路 十年征程再出发”。细胞周期靶向药物研发已逾30年，1993年Cyclin D1与CDK4可磷酸化RB蛋白的发现，为后续研发奠定了核心理论基础[1-2]；1995年制药企业正式启动相关药物研发，2015年全球首个CDK4/6抑制剂获批上市，这一里程碑事件标志着乳腺癌治疗迈入细胞周期靶向时代[3]。

过去十年，CDK4/6抑制剂的临床应用与基础研究历经诸多突破与挫折，这些经验不仅深化了我们对药物作用机制、临床应用场景的认知，更推动我们针对药物优化、疗效提升等关键问题展开进一步探索。

众所周知，肿瘤增殖是恶性肿瘤的固有核心特征，由此可认为“无增殖就不肿瘤”。因此，抑制肿瘤细胞过度增殖是一项关键的治疗手段，这与传统化疗直接杀伤肿瘤细胞的机制截然不同。我们可通过精准阻断驱动肿瘤增殖的细胞周期靶点，实现对肿瘤进展的有效控制[4]，且相较于传统化疗安全性更优[5]。也正因此，CDK4/6抑制剂上市十年，在乳腺癌治疗领域收获了诸多令人欣喜的成果。

以HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌为例，既往数据显示，此类患者中位总生存期仅约40个月；而CDK4/6抑制剂临床应用后，这一指标已显著延长至约60个月，生存获益实现质的飞跃，改变了该亚型乳腺癌的治疗格局[6]。

临床中，CDK4/6抑制剂的耐药问题逐渐显现，而研究证实CDK2靶点在耐药机制中发挥关键作用[7]，这也推动了多靶点抑制剂的研发。目前CDK2抑制剂或降解剂的研发正积极开展，并探索其与CDK4/6抑制剂联合用药的可行性。

尤为值得骄傲的是，2025年12月9日，我国民族企业自主研发的全球首个CDK2/4/6抑制剂库莫西利成功上市，其凭借独特的多靶点作用机制，将细胞周期靶向治疗的研发与临床应用推向新高度，有望改写HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的临床治疗格局。

综上，本次报告主要梳理了细胞周期靶向治疗领域的过往成就、现存问题，同时结合库莫西利等创新药物的研发进展，为该领域的未来发展方向提供了思路与参考。

医脉通

近年来我国乳腺癌领域新药物、新方案、新策略不断发展，为患者带来新的选择。同时，本土新药也在不断布局，进一步提升了治疗的可及性与规范性，共同为“健康中国2030”战略目标的实现而努力。您长期深耕于乳腺癌领域，能否请您谈谈，当前本土药物彰显了怎样的中国智慧与力量？

刘强教授

在2025逸仙乳腺癌大会的“ADC未来论坛”专题研讨中，我们就深入探讨过中国创新药近十年的跨越式发展。回顾过往，2018年电影《我不是药神》的上映，给整个医药行业带来了极大触动。彼时，我国虽有基础药物保障，但在创新药领域与欧美国家存在显著差距。而如今，中国生物创新药的发展成果令人瞩目。

从数据来看，2024年我国开展的生物创新药临床研究数量已占全球总量的40%以上，超越美国[8]，这无疑是一项极具里程碑意义的成就。值得关注的是，我国生物创新药的临床研究多聚焦于肿瘤领域，且以实体肿瘤为主，这一特点与国外存在一定差异，同时也契合我国的疾病谱特征，我国癌症新发病例数位居全球第一，加之人口基数庞大，我国肿瘤患者对创新治疗药物的需求极为迫切。

在这样的时代背景下，我国民族药企走出了一条独具特色的高质量发展道路，以正大天晴为代表的民族药企凭借扎实的研发实力与临床转化能力，在国际医药领域赢得了广泛声誉，成为中国创新药产业的中坚力量。

从细分领域来看，我国生物创新药在抗体-药物偶联物（ADC）领域的发展尤为突出。尽管ADC药物的首个研发成果由欧美国家取得，但我国企业快速跟进、迎头赶上，目前全球前十大ADC药物研发企业中，中国企业占据七席，彰显了我国在该领域的研发实力与产业优势。

除ADC药物外，我国在细胞周期靶向治疗等领域也实现了原创突破，例如CDK2/4/6抑制剂库莫西利，作为全球首创（First-in-class）药物，为乳腺癌治疗提供了全新的靶向方案[9]。我们也期待库莫西利后续更多的临床研究数据披露，为其临床合理应用、疗效优化提供更坚实的循证医学依据。

作为医疗行业从业者，我们深感幸运能身处这样一个创新驱动的时代。相较于过去治疗药物匮乏、疗效有限的困境，如今我们的诊疗工具已大大丰富。全球已有的主流药物，我国基本均已覆盖，无论是原研药、生物类似药，还是更具创新性的本土原研药物，都为患者获得更优诊疗结局提供了多元可能，助力临床实现个体化治疗目标。

这不仅切实提升了我国乳腺癌患者的生存质量与预后水平，更精准契合了国家“以人为本”的发展理念，为“健康中国2030”战略目标的实现提供了有力支撑，也向世界展现了中国医药创新的智慧与力量。

医脉通

回首2025年，您认为乳腺癌领域具有临床实践改变潜力的进展是什么？这一进展是否可能推动2026年乳腺癌患者治疗指南的更新？展望未来，您认为乳腺癌诊疗实现“破局”的关键方向可能有哪些？

刘强教授

乳腺癌作为全球最受关注的瘤种之一，每年都有大量新进展涌现。若从临床实践影响的角度进行筛选，我认为ADC药物仍是2025年最具代表性的进展方向。尽管ADC在2023年就被评选为年度最重要突破之一，但在过去一年中，多项关键研究结果的公布均为临床决策提供了重要依据，进一步巩固了其在乳腺癌治疗中的地位，并推动了治疗策略的持续优化。

除ADC药物外，CDK2/4/6抑制剂库莫西利的成功上市同样值得关注。作为首个具有全新作用机制的CDK2/4/6抑制剂，它不仅填补了领域内的空白，也为未来的治疗拓展提供了更多可能。目前，围绕库莫西利的多项研究，包括辅助强化治疗等方向，正在积极开展中。我相信随着更多数据的积累，其在未来临床实践中的价值将进一步凸显。

相较于2024年，2025年乳腺癌领域的进展呈现出更为明确的趋势。一方面，ADC药物的研发与应用更加成熟，新一代ADC药物展现出更优疗效[10]，相关成果有望在临床中得到快速推广。另一方面，口服SERD类药物的研究进展同样令人瞩目，其展现的疗效优势为内分泌治疗领域带来了新的突破[11]。

总体而言，乳腺癌诊疗正逐步迈向“更有效、更精准”的时代。中国每年新增乳腺癌病例约35.7万，死亡病例约7.5万。如何进一步降低死亡率，是未来研究的重要方向。这需要通过更精准的手段早期识别高危人群，并及时给予有效的干预，从而在疾病进展前进行阻断。以我们团队开展的ctDNA研究为例，通过动态监测与风险分层，可以更精准地识别可能从特定治疗中获益的患者。过去数十年中，随着多种新疗法的出现，乳腺癌的5年生存率已提升至90%以上，我们中心的数据达到92.6%。在这一基础上，进一步细化患者分层、优化治疗策略至关重要。

另一方面，如何让更有效的药物得到更精准的应用，也是当前关注的重点。对于高危患者，我们需要早期识别并给予强化治疗，以进一步提升治愈率；而对于低危患者，我们则希望通过精准评估，避免不必要的治疗负担。这一理念已成为近年来乳腺癌治疗策略优化的重要趋势。

展望未来，我认为乳腺癌诊疗的“破局点”主要集中在两个方面：第一，对于高危患者，我们需要做到更早识别、更精准分层，在现有高治愈率的基础上“百尺竿头更进一步”，进一步提升长期生存率。第二，对于低危患者，我们需要通过包括ctDNA在内的创新技术，实现更精准的风险评估，从而避免过度治疗。例如，在HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌中，部分患者是否可以免除化疗？CDK4/6抑制剂，乃至未来的CDK2/4/6抑制剂，是否能在这一人群中发挥作用？我们正在开展相关临床研究，初步结果非常令人鼓舞。若能在保证疗效的前提下减少化疗暴露，将是乳腺癌治疗模式的重要进步。

总体而言，乳腺癌的精准、高效、低毒治疗模式仍在探索之中，我们依然任重道远。

专家简介

刘强 教授

• 中山大学孙逸仙纪念医院大外科主任

• 逸仙乳腺肿瘤医院执行副院长、乳腺肿瘤中心主任、乳腺外科主任

• 一级主任医师、二级教授、二级研究员、博士生导师

• ESO-ESMO年轻乳腺癌国际共识专家组成员

• 中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会常务委员兼副秘书长

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

• 中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员

• 广东省医学会乳腺病分会名誉主任委员

• 广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员

• 中国普通外科杂志副主编和中华内分泌外科杂志副总编辑

参考文献：

1.Kato J, et al. Genes Dev. 1993;7(3):331-342.

2.Ewen ME, et al. Cell. 1993;73(3):487-497.

3.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/palbociclib-ibrance-capsules

4.O'Leary B, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2016;13(7):417-430.

5.Martin M, et al. Ann Oncol. 2021;32(4):488-499.

6.国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 等. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(12): 1079-1106.

7.Sherr CJ, et al. Cancer Discov. 2016 Apr;6(4):353-67.

8.清华大学药品监管科学研究院. 医药魔方.《全球创新药临床试验十年趋势洞察》

9.殷咏梅. 库莫西利（TQB3616）联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌：一项随机、双盲、平行对照的3期临床试验. 2024 CSCO 创新专场口头报告.

10.Loibl S, et al. N Engl J Med. Published online December 10, 2025.

11.ADITYA L, et al. SABCS, 2025, GS-01-10.

撰写：KIKI

审校：Uni

排版：Zelda

执行：Zelda

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。