产业新闻 | 穿越血脑屏障！罗氏小分子3期试验达主要终点

日前，罗氏（Roche）公布了3期FENtrepid研究的最新数据。结果显示，相对于PPMS获批疗法Ocrevus（ocrelizumab），其在研布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂fenebrutinib在原发进展型多发性硬化（PPMS）患者中，在主要终点降低残疾进展方面达到非劣效性。罗氏预计在2026年上半年，另一项复发性多发性硬化（RMS）3期研究数据公布时，向监管机构递交所有相关3期试验结果。

FENtrepid是一项多中心、随机、双盲、平行分组的3期研究，旨在评估fenebrutinib与ocrelizumab在985例PPMS成年患者中的疗效与安全性。符合条件的受试者按1：1随机分组，分别接受每日口服fenebrutinib（并联合与静脉输注ocrelizumab匹配的安慰剂）或静脉输注ocrelizumab（并联合与口服fenebrutinib匹配的安慰剂）治疗，治疗时间至少为120周。

分析显示，以12周复合确认残疾进展（cCDP12）发生时间为评估指标，与PPMS获批疗法ocrelizumab相比，fenebrutinib使残疾进展风险降低了12%（HR=0.88；95% CI：0.75-1.03），且两组曲线最早在24周即出现分离。在整个治疗期间以及各患者亚组中，cCDP12均观察到一致的治疗效果。

cCDP12这一主要终点包括基于扩展残疾状态量表（EDSS）评估的功能性残疾确认进展（CDP）、用于评估步行速度的25英尺计时步行测试（T25FW），以及用于评估上肢功能的九孔插钉测试（9HPT）。与ocrelizumab相比，fenebrutinib在9HPT恶化风险方面显示出最显著的治疗效果，风险降低26%（HR=0.74；95% CI：0.56-0.98）。

在fenebrutinib组中常见（≥10%）的不良事件（AE）与ocrelizumab组总体相当，包括感染（67.0% vs 70.9%）、恶心（12.0% vs 7.1%）和出血（10.2% vs 8.1%）。Fenebrutinib组中一过性且可逆的肝酶升高发生率更高（13.3% vs 2.9%），且所有病例在停用研究药物后均得到缓解。严重不良事件发生于19.1%的fenebrutinib治疗患者（ocrelizumab组为18.9%），并导致4.3%的患者停药（ocrelizumab组为3.0%）。在FENtrepid研究中，fenebrutinib组的死亡病例比例为1.4%，ocrelizumab组为0.2%，研究者评估认为所有死亡事件均与研究治疗无关，且在发生时间或原因上未观察到一致性模式。

Fenebrutinib是一种在研的口服、可穿越血脑屏障、可逆且非共价的BTK抑制剂，具有优化的药代动力学（PK）特征和较高效力。与目前大多数共价且不可逆、可与酶形成永久化学键的BTK抑制剂不同，fenebrutinib与酶结合后最终可解离，这些设计特征可能有助于降低脱靶效应。Fenebrutinib对BTK的选择性较其他激酶高出130倍，这意味着其可特异性结合BTK靶点而不干扰其他激酶。该药物可穿越血脑屏障进入中枢神经系统，在全身发挥作用，以靶向慢性炎症。

参考资料：

[1] Roche’s is the first investigational medicine in over a decade that reduces disability progression in primary progressive multiple sclerosis (PPMS). Retrieved February 9, 2026 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-02-07

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