新发现的RNA分子可以限制蛋白质聚集，防止神经元损伤

神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和痴呆症，是一种医学疾病，涉及神经元的逐渐丧失和大脑功能的下降。过去的研究发现这些疾病与错误折叠蛋白质的积累有关，如tau和α-突触核蛋白。

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Tau是一种主要存在于神经元中的蛋白质，通常帮助稳定一种叫做微管的小结构，这种结构负责运输营养物质和分子。另一方面，α-突触核蛋白（alpha-synuclein）是一种位于神经元末端（即突触前）的细小蛋白质，通常帮助调节突触囊泡的功能，这些小囊泡在突触间释放神经递质。

虽然这些蛋白质在健康大脑中具有重要功能，但它们的异常聚集已被发现是几种神经退行性疾病的标志。然而，导致它们积累的分子过程尚未完全阐明。

圣路易斯华盛顿大学和加利福尼亚大学的研究人员最近调查了一种新发现的RNA分子FAM151B-DT在tau蛋白和α-突触核蛋白聚集中的作用。他们的研究结果，发表在 分子精神病学上，表明这种RNA是维持蛋白质稳态的关键调节因子，也就是说，它帮助维持大脑中蛋白质的生成和降解之间的平衡。

阿伦·伦甘纳坦、米格尔·A·米纳亚及其同事在他们的论文中写道：“神经退行性疾病有着蛋白质聚集的共同特征，还有其他多种特征，包括转录模式变化、神经炎症、突触信号传导中断、线粒体功能障碍、氧化应激，以及自噬等清除机制的损害。”

“然而，这些多种特征的关键调节因子尚未被找到。我们利用转录组学、质谱和生化测定来探讨一种新型lncRNA在tau病理生理学中的作用。”

一种新发现的RNA与蛋白质聚集有关

在这项研究中，Renganathan和他的同事们使用了多种遗传和实验工具来研究干细胞和组织样本。他们具体比较了被诊断为神经退行性疾病的个体与未被诊断者的脑组织中lncRNA的水平。

“我们发现了一种长非编码RNA（lncRNA），FAM151B-DT，它在额颞叶痴呆（FTLD-tau）干细胞模型及FTLD-tau、进行性核上性麻痹、阿尔茨海默病和帕金森病患者的脑中均减少，”Renganathan及其同事写道。“我们表明，体外沉默FAM151B-DT就足以增强tau和α-突触核蛋白的聚集。”

研究人员在实验室培养了干细胞，然后在这些细胞中沉默了他们所识别的RNA。值得注意的是，他们发现这增强了与多种神经退行性疾病相关的蛋白质聚集。

“为了开始理解 FAM151B-DT 介导 tau 聚集并导致几种神经退行性疾病的机制，我们深入研究了这种新型 lncRNA，发现 FAM151B-DT 存在于细胞质中，并与 tau、α-突触核蛋白、HSC70 及其他参与蛋白质稳态的蛋白相互作用，”作者写道。“当 FAM151B-DT 被沉默时，会阻碍自噬，导致 tau 和 α-突触核蛋白的积累。”

为神经退行性疾病的治疗提供信息

总体而言，这项最新研究的结果表明，RNA 分子 FAM151B-DT 对细胞内 tau 和 α-突触核蛋白的平衡非常重要。沉默这个分子似乎会导致与神经损伤和神经退行性疾病相关的蛋白质不良聚集。

Renganathan 和他们的同事的研究结果可能会加深我们对各种神经退行性疾病的理解。未来，他们发现的这个分子可能会成为早期治疗这些疾病或缓解某些症状的有希望的靶点。

“重要的是，我们发现提高 FAM151B-DT 的表达水平足以促进磷酸化 tau 和 α-突触核蛋白的自噬清除，并减少 tau 和 α-突触核蛋白的聚集现象，”作者写道。“总体而言，这些发现为进一步探索 FAM151B-DT 作为几种神经退行性疾病的一个有潜力的分子靶点铺平了道路。”

本文由我们的作者 Ingrid Fadelli 撰写，Gaby Clark 编辑，并由 Robert Egan 进行事实核查和审阅——这篇文章是经过仔细人工撰写的结果。我们需要像您这样的读者来支持独立的科学新闻报道。如果您觉得这篇报道重要，请考虑支持我们（特别是每月捐赠）。

了解更多信息： Arun Renganathan 等，新的 lncRNA FAM151B-DT 调节易聚集蛋白的降解，分子精神病学（2025）。 DOI: 10.1038/s41380-025-03277-6。

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这篇文章最早发布在 医学快讯网站。