药品包装微生物侵入密封性测试仪 在密封完整性研究中的应用

在无菌制剂和注射剂领域，包装系统的密封完整性直接关系到药品的无菌保障能力。微生物侵入试验作为一种破坏性的定性密封性检测方法，主要用于判断无孔、刚性或柔性药品包装在实际使用条件下是否存在可导致微生物进入的泄漏风险，是当前包装系统密封完整性研究（CCIT）中的重要组成部分。

法规背景与方法地位

三泉中石查阅相关资料，整理以下内容：微生物侵入法在国际法规中具有明确的技术地位。美国药典USP <1207> Packaging Integrity Evaluation自2013年首次以药典法规形式明确提出，将微生物侵入法作为无菌药品包装密封性研究的重要手段之一。

在国内，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）于2020年发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》中，同样提及微生物侵入法在无菌包装密封性评价中的应用，为该方法在一致性评价和方法学研究中的使用提供了明确依据。

药品包装微生物侵入密封性测试仪

微生物侵入密封性研究的核心关注点

微生物侵入试验通过人为施加压力差，在挑战菌存在的条件下观察微生物是否能够进入包装内部，是对包装系统“最不利条件”的模拟。该方法对实验环境、菌种选择、培养条件及操作规范要求极高，任何环节控制不当，都会直接影响试验结果的可靠性。

典型试验设计与过程

在微生物侵入密封性研究中，通常需要借助三泉中石的MFY-HS药品包装微生物侵入密封性测试仪，完成以下关键步骤：

1. 样品选择与分组
试验需同时包含无泄漏的阴性样品、人工制备的阳性样品（如3 μm、5 μm、10 μm微孔样品）以及明显缺陷样品（大漏样品），用于验证方法的区分能力。

2. 培养基配制
配制胰蛋白胨大豆肉汤（TSB）培养基，并测定pH值，确保其控制在7.3±0.2范围内，为后续微生物生长提供稳定条件。

3. 培养基促生长试验
将培养基灌装至已灭菌的阴性样品中，在30°C～35°C条件下预培养14天，确认培养基澄清无污染后，接种挑战菌悬液100 μL，再于相同温度条件下培养7天或直至全部样品呈阳性结果，以验证培养基的促生长能力。

4. 样品制备与预培养
将培养基分别灌入阴性、阳性及缺陷样品中，于30°C～35°C条件下培养14天，确保培养基澄清后，方可进入正式微生物侵入试验阶段。

药品包装微生物侵入密封性测试仪

5. 微生物侵入试验过程
将样品置入由三泉中石生产的MFY-HS智能密封仪，也就是药品包装微生物侵入密封性测试仪密封罐内，罐内预置挑战菌菌悬液（如二代缺陷短波单胞菌）。
通过设置压力条件（如 -30 kPa 与 +10 kPa，具体参数需结合生产地与使用地海拔进行调整），模拟包装在实际运输与储存过程中的压力变化环境。
侵入结束后取出样品，擦拭外表面残留菌液，并在30°C～35°C条件下培养7天，观察微生物生长情况。如发现生长，需进一步确认是否为目标挑战菌。结果以“+ / -”形式记录。

6. 结果确认与统计分析
对各组样品培养后的生长情况进行确认与统计，用于评价包装系统对微生物侵入的阻隔能力。

药品包装微生物侵入密封性测试仪

试验实施选择的重要性

需要强调的是，微生物侵入试验必须在专用微生物实验室内完成，以防止微生物外泄并避免环境污染。温度控制精度、菌种稳定性、压力参数设置及操作规范，都会直接影响试验结果的科学性与可重复性。

作为在包装系统密封完整性检测技术（CCIT）领域深耕多年的企业，三泉中石在该领域持续投入研发资源，已协助多家国内制剂企业顺利通过一致性评价。其产品体系覆盖多种主流密封性检测方法，包括：

真空衰减法：Leak-S 微泄漏密封性测试仪

高压放电法：Leak-HV 高压放电法密封性测试仪

微生物侵入法：MFY-HS 智能密封仪

不仅为企业提供多类型密封性检测设备，同时也在药包材密封完整性研究及方法学验证方面提供系统化技术支持，为无菌药品包装质量控制提供可靠保障。