他汀类药物说明书“吓人”？最新《柳叶刀》研究告诉你真相

*仅供医学专业人士阅读参考

他汀类药物“副作用”大多无实证，真正需要关注的只有这4项！

撰文：Key

引言

他汀类药物，作为全球最广泛使用的降脂药之一，是心血管疾病预防和治疗的基石。然而，许多患者在拿到药品说明书时，常常被其中密密麻麻列出的“不良反应”吓退，甚至因此拒绝服药或擅自停药。这种顾虑并非空穴来风，部分媒体曾大肆渲染他汀“副作用”，声称高达五分之一的使用者会出现不良反应。但这些说法是否经得起科学检验？

2026年2月5日，《柳叶刀》（

The Lancet

图1 文献原文[1]

超越说明书：大型随机对照试验首次量化他汀66项潜在风险

本研究不同于依赖患者自述或医生主观判断的观察性研究，CTT团队仅纳入了双盲、随机、安慰剂对照的大型临床试验，这类研究设计能最大程度地排除偏倚和混杂因素，是评估药物因果效应的“金标准”。

研究团队首先系统梳理了阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀这五种常用他汀的官方说明书（SmPC），提取出所有被列为“潜在不良反应”的术语，并将其标准化为医学词典中的规范条目。最终，他们确定了66个此前未被CTT详细评估过的不良结局，涵盖15个身体系统。

随后，研究者从23项符合条件的大型随机对照试验（RCT）中获取了超过15万名参与者的个体数据。其中，19项试验（123,940名参与者）比较了他汀与安慰剂的效果，中位随访时间长达4.5年；另有4项试验（30,724名参与者）则比较高强度与低/中强度他汀方案的差异，中位随访5年。庞大的样本量和长期的随访，为得出可靠结论提供了坚实基础。

66种“副作用”中，62种纯属“误会”

研究的核心发现颠覆了许多人的认知。在66种被说明书列为“可能由他汀引起”的不良反应中，仅有4项在经过严格的多重检验校正后显示出统计学上的显著差异。这意味着，包括认知障碍、记忆力减退、痴呆、抑郁、睡眠障碍、周围神经病变、勃起功能障碍、头痛、恶心、疲劳等广为流传的“副作用”，在服用他汀的人群和服用安慰剂的人群中，发生率并无实质性差别。

研究数据显示，每年报告出现认知或记忆问题的比例，在他汀组和安慰剂组均为0.2%左右。这有力地证明，尽管患者在服药期间可能会经历这些问题，但这些问题更可能是由年龄增长、基础疾病或其他因素引起，而非他汀本身所致。许多所谓的“他汀相关症状”，实际上是一种“反安慰剂效应”，即患者因预期会出现副作用而主观感受到不适。

图2 他汀类药物与安慰剂对药物说明书所列事件的影响（按组成部分细分）

真正需要关注的四项“真实”效应

那么，哪四项不良反应是真实存在的呢？

1.肝转氨酶异常：他汀组年发生率为0.30%，安慰剂组为0.22%[相对风险（RR）=1.41]。

2.其他肝功能检测异常：包括碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶等指标的异常，他汀组年发生率0.25%，安慰剂组0.20%（RR=1.26）。

3.尿液成分改变：主要表现为轻微的蛋白尿增加，他汀组年发生率0.21%，安慰剂组0.18%（RR=1.18）。

4.水肿：他汀组年发生率1.38%，安慰剂组1.31%（RR=1.07）。

值得注意的是，这些效应的绝对风险增加非常微小，年超额风险均低于0.1%。更重要的是，研究发现肝功能异常与他汀的用药强度呈剂量依赖性关系，在比较高强度与低强度他汀的试验中，肝酶异常的风险同样显著增加。这从机制上支持了其因果关联。然而，研究并未发现他汀会增加肝炎、肝衰竭等严重肝脏疾病的风险，表明这些肝酶的轻微升高通常不具有临床病理意义。

相比之下，尿液成分改变和水肿在高强度与低强度他汀的对比中并未显示出剂量依赖性，这削弱了它们与他汀存在直接因果关系的可能性。后续分析也证实，他汀对急性肾损伤等重要肾脏结局没有显著影响。

图3 强化他汀治疗与常规强度他汀治疗对药物说明书所列事件的影响（按组成部分细分）

澄清误解，回归获益-风险平衡

这项研究的意义远不止于澄清事实。它直指一个严峻的公共卫生问题：错误的安全性信息正在阻碍有效的疾病预防。当患者因恐惧说明书上冗长的不良反应列表而拒绝或中断他汀治疗时，他们失去的是实实在在的心血管保护。

大量证据早已表明，对于有适应症的患者，他汀带来的获益远大于其风险。一项针对糖尿病患者的研究显示，推迟使用他汀会使心梗和中风风险增加49%[2]。另一项涉及2.8万人的研究发现，因担心肌痛而停药的患者，在短短四年内发生心血管事件的比例显著高于坚持服药者[3]。

事实上，他汀真正的、已被确认的主要风险只有两个：一是罕见但严重的肌肉毒性（如横纹肌溶解症，发生率极低）；二是轻微增加新发糖尿病的风险，且主要发生在已有糖尿病前期的高危人群中。美国心脏协会（AHA）等多项权威机构反复强调，他汀的整体安全性良好，其预防心梗、中风乃至死亡的价值无可替代。

小结

CTT协作组的这项里程碑式研究，用最高等级的证据为我们拨开了笼罩在他汀安全性上的迷雾。它清晰地告诉我们，药品说明书中列出的大部分不良反应，更多是基于个案报告或观察性研究的推测，而非因果关系的确证。真正由他汀引起的、有临床意义的不良反应极为有限，且风险远低于其带来的心血管保护作用。

对于临床医生而言，这项研究提供了强有力的沟通工具，可以更有信心地向患者解释他汀的真实风险，消除不必要的恐惧。对于患者而言，理解这一科学结论至关重要，不要让对“纸面风险”的过度担忧，剥夺了自己享受“真实健康获益”的机会。在心血管疾病的防治道路上，遵医嘱、规范使用他汀，依然是守护生命最明智的选择之一。

参考文献：

[1] Reith C, Blackwell L, Emberson J R, et al. Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials[J]. The Lancet.(Online first)

[2] Shah N, Lan Z, Brown CJ, et al. Impact of Statin Nonacceptance on Cardiovascular Outcomes in Patients With Diabetes. J Am Heart Assoc. 2025 Jun 3;14(11):e040464.

[3] Peixoto C, Choudhri Y, Francoeur S, et al. Discontinuation versus continuation of statins: A systematic review[J]. Journal of the American Geriatrics Society, 2024,72(11):3567-3587.

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责任编辑：银子

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