低水溶性维生素和高Hcy水平和神经退行性疾病相关

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■本周解读：

Lower water-soluble vitamins and higher homocysteine are associated with neurodegenerative diseases.

低水溶性维生素和高Hcy水平和神经退行性疾病相关

Zhang C, Hu Y, Cao X, et al. Sci Rep. 2025 May 29;15(1):18866.

背景：

维生素B（VB）是碳水化合物和氨基酸分解代谢以及糖异生的必需辅酶因子，广泛参与维持大脑神经元功能和神经代谢通路，在一碳循环中发挥重要作用。由于人体无法合成VB，其过度消耗可能导致VB和叶酸缺乏，与Hcy升高密切相关，而高Hcy被认为是心脑血管功能障碍和认知障碍的危险因素。

目的：

关于水溶性维生素（如VB、维生素C和总叶酸）对神经退行性疾病患者认知功能影响的研究结果并不一致。此外，同型半胱氨酸（Hcy）代谢、水溶性维生素与认知障碍之间的关系仍不明确。因此，本研究旨在探索水溶性维生素水平和Hcy在神经退行性疾病患者痴呆进展中的影响。

方法：

这是一项单中心队列研究，纳入280名健康对照和646例神经退行性疾病患者。根据疾病将患者分为帕金森病（PD）组312例、阿尔茨海默病（AD）组219例和其他痴呆组115例。其中，PD组根据认知功能分为PD-无痴呆组（PND，n=235）和PD-痴呆组（PDD，n=77）。AD组则根据神经心理学量表评分分为轻度认知障碍（MCI）组18例，轻度AD17例，中度AD94例和重度AD90例。其他痴呆组包括额颞叶痴呆（FTD）25例、路易体痴呆（LBD）38例、血管性痴呆（VaD）34例、语义性痴呆（SD）18例。采集血液样本测定水溶性维生素水平，包括硫胺素（VB1）、核黄素（VB2）、烟酰胺（VB3）、泛酸（VB5）、4-吡哆酸（VB6）、生物素（VB7）、5-甲基四氢叶酸（5mTHF，VB9的一种特殊形式）和维生素C（VC），采用水解酶循环酶法检测血清Hcy浓度，采用化学免疫分析测定VB12和总叶酸水平。

结果：

PD组的VB1、VB2、VB5、VB6、mTHF和VC均明显低于健康对照组，而血液Hcy浓度则明显高于健康对照组。在PD组中，PDD亚组的5mTHF、VC和总叶酸水平明显低于PND亚组，而血清Hcy则较PND亚组明显升高。PD患者的血液VB1、5mTHF、VB12和总叶酸水平与血液Hcy浓度呈显著负相关，其中VB2与蒙特利尔认知量表评分（MoCA）呈负相关，提示VB缺乏可能导致血液Hcy的堆积，并增加认知功能障碍风险。对于PD疾病严重程度，VB6、VB12和总叶酸缺乏均与PD病程加重显著相关，VC降低则与统一帕金森病综合评定量表（UPDRS）评分升高显著相关。

VB6、VB12和总叶酸参与一碳代谢途径，对维持细胞功能有重要作用。其中VB6和VB12是叶酸循环的必需辅酶因子，并为Hcy再甲基化为蛋氨酸提供甲基供体，同时VB6也是Hcy转硫化为半胱氨酸的必需辅酶因子。因此缺乏VB6、VB12和叶酸会导致血液Hcy浓度的升高。

图 PD患者的维生素与Hcy水平比较

结论：

合并认知障碍或痴呆的神经退行性疾病患者的水溶性维生素水平普遍较低。缺乏水溶性维生素可能通过干扰一碳循环代谢，增加血液Hcy浓度。较高浓度的Hcy可能增加神经退行性病变和认知功能障碍的发生风险。本研究强调了B族维生素对PD等神经退行性疾病的重要性，预防B族维生素缺乏或有利于预防PD患者的认知损伤。

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