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新研究重新定义帕金森病:精准调控靶点可加倍疗效

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帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病之一,通常被认为是一种典型的运动障碍,表现为手抖、肌肉僵直和步态困难。长期以来,治疗手段主要集中在改善特定的运动脑区或补充多巴胺。然而,帕金森病患者往往还伴随着睡眠障碍、焦虑、抑郁以及自主神经功能紊乱等非运动症状,这暗示了该疾病背后存在更复杂的神经机制。

2月5日,一项发表在《自然》(Nature)杂志上的研究为我们理解和治疗帕金森病提供了新的视角。该研究由来自昌平实验室、北京大学、哈佛大学医学院及华盛顿大学圣路易斯分校等多家机构的科研团队共同完成。研究人员通过分析大规模的多模态临床影像数据,首次证实帕金森病实际上是一种“躯体-认知动作网络”(SCAN)的障碍,而非单纯的运动障碍疾病。

SCAN是近年来神经科学领域的一项重大发现,它是一个位于大脑皮层、交错分布于传统运动区域之间的网络,负责协调全身的运动计划、生理唤醒和行为动机。

研究团队利用涵盖863名参与者的大型数据集,通过静息态功能连接分析发现,帕金森病的关键病理区域——如黑质(多巴胺神经元死亡的核心区域)以及所有深部脑刺激(DBS)的治疗靶点(如丘脑底核、苍白球等),并非主要连接到控制手、脚、嘴的具体运动脑区,而是选择性地与SCAN网络紧密相连。

更关键的是,与健康人相比,帕金森病患者的SCAN网络与这些深部脑区之间存在着一种异常的“过度连接”(hyperconnectivity),如同一个通信系统里充满噪音和“串线”,导致指令混乱,从而引发了从运动到认知的一系列复杂症状。研究团队因此提出,帕金森病或许可以被重新定义为一种SCAN网络障碍。

为了验证这一发现的临床价值,研究团队追踪了接受不同疗法(包括深部脑刺激DBS、经颅磁刺激TMS、聚焦超声MRgFUS和药物治疗)的六个帕金森病患者队列。结果显示,所有有效的治疗方法,无论是手术植入电极还是服用左旋多巴药物,其起效的共同机制都是降低了SCAN网络与皮层下核团之间的过度连接。

基于这一机制,研究人员设计了一项随机对照临床试验,探索利用无创的经颅磁刺激(TMS)技术治疗帕金森病的新方案。传统的TMS治疗通常靶向初级运动皮层中控制手部或脚部的区域,疗效往往有限。而在新的试验中,研究人员将靶点精准定位在患者大脑皮层的SCAN节点上。结果显示,靶向SCAN网络的治疗方案将临床疗效提高了一倍,患者的运动症状得到更快速、更显著的缓解,且没有出现副作用。

这项研究不仅揭示了帕金森病的中心神经回路机制,更为未来的治疗提供了全新的方向。作者们指出,通过高精度的功能影像定位,医生可以为每位患者找到专属的SCAN网络靶点。这意味着除了昂贵且有创的深部脑刺激手术外,患者有望通过经颅磁刺激等非侵入性或微创手段,精准调节这一关键网络,从而获得更安全、更高效的治疗。

参考文献:

Ren, J., Zhang, W., Dahmani, L. et al. Parkinson’s disease as a somato-cognitive action network disorder. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-025-10059-1

澎湃新闻记者 季敬杰

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