海正药业提供高质量试验用药保障，米诺环素卒中治疗研究获进展

近日,首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队在《The Lancet》发表研究论文。该研究聚焦于急性缺血性卒中患者的治疗探索,评估米诺环素的疗效与安全性。米诺环素是一种具有抗炎与神经保护作用的药物,目前国内由海正药业等企业按国家统一质量标准生产,能够在多中心临床试验中保障药物质量与批次一致性。研究针对发病72小时内的缺血性卒中患者,在临床常规治疗基础上,给予为期4.5天的短程口服米诺环素治疗,结果显示可显著提高患者90天良好功能预后的比例,且安全性良好。

图1. EMPHASIS研究正文

急性缺血性卒中是我国致残和致死的首要原因。尽管基于指南的规范化管理已显著改善患者预后,但卒中后残障风险仍居高不下。既往研究表明,脑缺血后的神经炎症反应是导致神经损伤和不良预后的重要机制之一,然而针对神经炎症的有效干预策略在临床上仍然有限。

而米诺环素作为一种经典的四环素类抗生素,除其抗菌作用外,还具有多靶点神经抗炎效应,包括抑制卒中后小胶质细胞过度活化、促进其向抑炎型表型转化、抑制基质金属蛋白酶活性以保护血脑屏障完整性,以及减轻外周炎症细胞浸润中枢等。上述神经保护作用已在多项基础研究及小样本临床研究中得到提示,使其成为缺血性卒中神经抗炎治疗的潜在突破口,但其临床获益及安全性证据仍然不足。

EMPHASIS研究是一项研究者发起的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,纳入18-80岁、发病72小时内、基线NIHSS评分介于4-25分的急性缺血性卒中患者,旨在验证早期使用米诺环素进行短程多靶点神经抗炎治疗是否可以有效改善急性缺血性卒中患者的功能结局。研究的主要疗效终点为90天的良好功能预后,定义为mRS评分0-1分。次要疗效终点为90天的mRS位移分布,24小时和6天NIHSS评分较基线的变化,6天hs-CRP水平较基线的变化,24小时和6天的早期神经功能恶化,90天内新发的任何卒中(缺血性和出血性),90天内新发的缺血性卒中,90天内的复合血管事件(包括卒中、心肌梗死和血管源性死亡)。事后疗效结局是90天功能独立(mRS评分 ≤ 2分)和独立行走(mRS评分 ≤ 3分)。安全性结局主要包括24小时和6天内的症状性颅内出血等。

EMPHASIS研究纳入了2023年5月19日到2024年5月20日来自中国58家分中心的1724例患者,并将患者按1:1的比例随机分配至米诺环素组或安慰剂组,其中米诺环素组862例,安慰剂组862例。患者在常规治疗基础上,接受首剂200mg、随后每12小时口服100mg,持续4.5天的研究用药治疗。两组患者整体基线信息均衡。

研究显示,与安慰剂组相比,米诺环素治疗可显著提高患者90天良好功能预后比例及功能独立的比例,且米诺环素组患者整体功能障碍程度明显减轻。在随机化6天时,米诺环素组患者基于NIHSS评分的神经功能缺损改善幅度显著优于安慰剂组。

图2. 90天改良Rankin量表(mRS)评分分布

安全性分析结果显示(图3),米诺环素组和安慰剂组在24小时症状性颅内出血(0.1% vs 0%)、6天症状性颅内出血(0.3% vs 0%)、严重不良事件(4.6% vs 5.9%,p=0.24)等安全性结局的发生率方面均未观察到显著差异,提示短程口服米诺环素治疗具有良好的安全性。

图3. 安全性结局

在同期发表的述评中,加拿大卡尔加里大学卡明医学院临床神经科学系 Michael D Hill教授指出,该研究为缺血性卒中发生后数天内针对炎症过程进行干预提供了随机对照试验证据,支持神经炎症作为潜在治疗靶点的科学合理性,同时也提示未来仍需更多研究,从影像学及生物标志物等多维度进一步验证其一致性与机制基础。

EMPHASIS研究通过大规模随机对照临床试验证实,在急性缺血性卒中常规治疗基础上,基于米诺环素的短程多靶点神经抗炎治疗可在保证安全性的前提下,有效改善患者的功能预后。研究以“药物再利用”为理念,将一种安全、可及且成本较低的经典抗生素拓展应用于脑保护领域。该治疗策略为急性缺血性卒中患者提供了新的潜在治疗选择,也为神经炎症干预探索提供了重要信心与依据。

作为一家综合性医药健康产业集团,海正药业提供的试产品玫满®(原研盐酸米诺环素胶囊)作为一种经典的四环素类抗菌药物,除抗菌作用外,还具有多靶点神经抗炎效应。该药物在临床上已被广泛应用于治疗呼吸道、泌尿生殖系统及皮肤软组织感染。