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动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是我国城乡居民的首位死亡原因,而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)被公认为 ASCVD 发生和发展的致病性危险因素。随着我国居民血脂水平持续升高,血脂异常患病率不断攀升,如何科学设定 LDL-C 控制目标,成为心血管疾病防控的重要议题。
01
从“是否异常”到“是否达标”
传统血脂管理更多关注 LDL-C 是否超过某一固定“正常上限”,而忽视了个体整体心血管风险的差异。事实上,LDL-C 水平对 ASCVD 风险的影响具有累积效应,在高危和极高危人群中,即使 LDL-C 处于一般认知中的“正常范围”,仍可能显著增加心血管事件发生风险。
基于这一认识,《中国血脂管理指南(2023年)》继续将 LDL-C 作为血脂干预的首要靶点,但明确提出:判断 LDL-C 是否需要干预、干预到何种程度,应以 ASCVD 风险分层为前提,而非简单采用统一阈值。
02
风险分层是设定 LDL-C 目标的基础
《中国血脂管理指南(2023年)》根据是否已发生 ASCVD,将人群划分为一级预防和二级预防两大类,并在此基础上进一步细分风险等级,包括低危、中危、高危、极高危和超高危人群。
指南推荐采用基于我国人群长期队列研究建立的 ASCVD 总体风险评估流程,综合考虑年龄、血压、血脂水平、糖尿病、慢性肾脏病、吸烟等危险因素,对个体未来发生 ASCVD 的风险进行评估,从而确定相应的 LDL-C 控制目标。
低危人群:以生活方式管理为主
对于 ASCVD 总体风险评估为低危的人群,指南给出的 LDL-C 控制目标为:
LDL-C < 3.4 mmol/L
该目标主要用于尚未发生 ASCVD、危险因素较少的人群。指南强调,这一人群应以健康生活方式干预为核心,包括合理膳食、增加身体活动、控制体重、戒烟和限制饮酒等,而不主张常规使用降脂药物。
指南同时指出,我国成年人中低危人群占比较大,明确该参考标准有助于公众对血脂“合适水平”形成基本认知,从而推动血脂异常的早期预防。
中危与高危人群:控制目标明显下调
当 ASCVD 风险评估达到中危或高危水平时,指南提出应进一步降低 LDL-C 控制目标:
LDL-C < 2.6 mmol/L
循证研究显示,在中危和高危人群中,将 LDL-C 控制在该水平以下,可显著降低主要不良心血管事件发生风险。指南建议,这类人群在坚持生活方式干预的基础上,应积极考虑启动药物治疗,以避免 LDL-C 长期暴露带来的风险累积。
在治疗策略上,指南推荐以中等强度他汀类药物作为起始药物治疗方案,并根据降脂效果和耐受情况进行调整。
极高危人群:二级预防中的重点对象
对于已经发生 ASCVD 的患者,但未达到超高危标准者,指南将其定义为极高危人群,并提出更为严格的 LDL-C 控制要求:
LDL-C < 1.8 mmol/L
且较基线水平降低 ≥ 50%
这一目标同时强调 LDL-C 的绝对值和降低幅度。指南指出,更大幅度、持续性的 LDL-C 降低,可为极高危患者带来进一步的心血管风险降低。
若在中等强度他汀类药物治疗基础上 LDL-C 仍未达标,指南建议联合胆固醇吸收抑制剂,必要时进一步联合 PCSK9 抑制剂。
超高危人群:LDL-C 控制目标进一步趋严
对于发生过多次严重 ASCVD 事件,或一次严重事件合并多项高危因素的患者,指南将其列为超高危人群,并提出目前最严格的 LDL-C 控制目标:
LDL-C < 1.4 mmol/L
且较基线水平降低 ≥ 50%
指南指出,在该人群中,即便 LDL-C 已降至较低水平,进一步降低仍可持续减少心血管事件风险,且现有研究未显示明显安全性隐患。因此,超高危患者应尽早实现 LDL-C 达标,并维持长期稳定控制。
03
特殊人群:指南提出差异化管理原则
糖尿病人群
指南将糖尿病视为 ASCVD 的重要危险因素。
40 岁及以上糖尿病患者可直接列为 ASCVD 高危人群,其 LDL-C 控制目标参照高危或极高危标准执行;
合并 ASCVD 的糖尿病患者,其 LDL-C 控制目标应进一步向 <1.8 mmol/L 或 <1.4 mmol/L 靠拢,具体取决于其风险分层。
慢性肾脏病人群
指南明确将 CKD 3–4 期患者直接列为 ASCVD 高危人群,无需再进行 10 年风险评估,其 LDL-C 控制目标应至少达到 <2.6 mmol/L,如合并 ASCVD,则按极高危或超高危标准管理。
儿童与青少年
指南指出血脂异常和动脉粥样硬化可始于儿童时期。对儿童和青少年不强调严格数值目标,而强调早期筛查、生活方式干预和风险识别,防止 LDL-C 长期暴露造成远期心血管风险。
老年人群
指南强调老年人血脂管理应结合总体健康状况和耐受性,在风险评估基础上合理设定 LDL-C 控制目标,而非简单放宽或取消干预。
04
达标之后仍需长期管理
LDL-C 达标并非血脂管理的终点,无论处于哪一风险层级,血脂管理均应坚持长期、持续的策略,通过定期随访监测血脂水平和药物安全性,减少 LDL-C 的“终身暴露量”,从而获得更稳定、持久的心血管获益。
参考文献
中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年) [J] .中华心血管病杂志, 2023, 51(3): 221-255. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20230119-00038
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