一个自免新星的非意外“死亡”

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 郑晓

安进赌输了。

2021年6月，安进以4亿美元首付款、高至8.5亿美元的潜在里程碑付款以及未来销售分成，从日本制药企业协和麒麟获得OX40单抗rocatinlimab在日本外的全球权益。

引进之后，安进火力全开，推进一系列临床试验。遗憾的是，虽然rocatinlimab在AD领域取得了2项三期临床的成功，却没能和安进走到最后。

2026年1月30日，双方宣布终止rocatinlimab的开发和商业化合作。表面上，这项商业决策是安进基于战略性产品组合优先级调整的结果。但潜台词是，rocatinlimab不够好，难以跨越度普利尤这座大山。

某种程度上，rocatinlimab与OX40靶点的遭遇，也映射了自免领域新生代药物的共同困境：想要成为现有疗法的颠覆者，并不总是那么容易。

安进的赌局

安进之所以引进rocatinlimab，是在豪赌自免的未来。

OX40及其配体OX40L分别属于TNFR和TNF超家族成员。OX40L和OX40分别主要由抗原呈递细胞（APC）和活化T细胞表达，抗原识别后启动的OX40L/OX40信号传导可促进T细胞增殖与存活，通过共刺激信号激活Treg、Th1、Th17、Th2等多条T细胞通路；若缺乏该信号，T细胞功能则受抑制。

在炎症微环境中，APC表面OX40L表达上调，进一步放大抗原特异性T细胞反应及促炎细胞因子分泌。

在多种炎症性和自身免疫性疾病中，OX40L和OX40存在表达升高的现象，如特应性皮炎、哮喘、多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、克罗恩病和系统性红斑狼疮。鉴于其在T细胞激活中的上游调控地位，阻断该相互作用可有效抑制T细胞相关病理性免疫应答，由此催生了OX40/OX40L靶向疗法的研发热潮。

而rocatinlimab则是该领域的领跑者之一，且早期结果惊艳。2022年12月，安进公布的rocatinlimab在特应性皮炎中的二期数据显示，接受4种不同剂量rocatinlimab治疗的患者组的EASI评分与安慰剂组相比，均获得统计学显著改善。

600mg每两周（Q2W）组EASI降低57.4%，300mgQ2W组降低61.1%，安慰剂组降低15%（所有剂量组与安慰剂相比，P<0.001）。

在特应性皮炎药物中，上述结果具有较强竞争力，也正因此安进全力推进三期临床。只是，rocatinlimab三期临床成功达标，结局却依旧悲壮。

临床成功但不够出色

单纯从临床探索来看，rocatinlimab是成功的。2025年，安进便宣布IGNITE、SHUTTLE两项三期临床成功。

IGNITE针对接受过生物制剂或JAK抑制剂治疗的中重度特应性皮炎患者，而SHUTTLE则是联合局部皮质类固醇药物或钙调磷酸酶抑制剂（TCS/TCI），对比安慰剂联合TCS/TCI治疗中重度特应性皮炎患者的效果。

结果显示，rocatinlimab在第24周时达成共同主要终点（EASI-75及vIGA-AD0/1应答）及全部关键次要终点。

只是，特应性皮炎领域竞争激烈，度普利尤就是rocatinlimab难以越过的大山。例如，在非头对头情况下，SHUTTLE结果显示，rocatinlimab的潜力远低于度普利尤。

具体来说，治疗第24周，低剂量组和高剂量组分别有54.1%和52.3%的患者达到EASI75，与安慰剂组之间的差异分别为30.4%和28.7%。

而度普利尤CHRONOS研究显示，在联合TCS的情况下，QW组和Q2W组EASI75比例均超过60%，且与安慰剂组的差异均超过40%。

度普利尤在AD领域深耕多年，且有疗效优势，在这样的情况下，安进的放弃似乎也在情理之中。

非意外死亡的代价

这次赌局，安进失败的代价惨重。

正如上文提及，安进开展了一系列临床，仅rocatinlimab已针对中重度AD开展8项III期研究，目前已完成所有研究的患者招募工作，共招募超过3300名患者。

另外，rocatinlimab治疗中重度哮喘患者的一项二期临床研究正在进行中，rocatinlimab治疗结节性痒疹患者的一项三期临床研究已完成患者招募。

很显然，除了4亿美元首付款，临床的费用也不菲。不过，对于药企来说，安进这种止损策略非常有必要，也给后来者提了一个醒。

过去几十年，自免领域庞大的市场体量吸引了众多药企入局，靶点迭代更是层出不穷——特应性皮炎市场的竞争态势便是典型缩影。

度普利尤单抗的“吸金”能力有目共睹，这让后来者们蠢蠢欲动。一方面，特应性皮炎患者规模庞大，市场基础扎实；另一方面，该疾病致病机制尚未完全明确，目前无法彻底治愈，患者需长期用药，需求具备持续性。

更关键的是，现有治疗药物普遍存在明显短板：要么副作用较大，要么患者依从性不高。以度普利尤单抗为例，其需每两周给药一次，不少特应性皮炎患者会出现“针头疲劳”，尤其是儿科患者常因惧怕针头而影响用药。

这些痛点，意味着特应性皮炎治疗领域仍存在极大的临床未满足需求。

巨大的市场空间与未被填补的需求缺口，也让赛道内的潜在挑战者身价水涨船高。比如Amlitelimab的原研企业Kymab，便被赛诺菲以超10亿美元收购。但显然，“狙击与被狙击、竞争与追赶”注定是特应性皮炎市场的常态：后来者首先要跨越度普利尤单抗这座“大山”，其次还得扛住其他竞争对手的冲击。

只是现实往往更残酷——对很多挑战者来说，第一步“越过度普利尤单抗”就已难以实现，更遑论第二步。

安进的结局则是在进一步提醒市场，即便是二期数据惊艳，最终非意外“折戟”也是正常的。

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