癌因性疲乏的免疫调节机制与治疗新策略

据中国抗癌协会统计，76%的癌症患者正遭受癌因性疲劳CRF的折磨，而94.41%的家属对这种特殊疲惫缺乏正确认知。与普通疲劳不同，癌因性疲劳表现为持续性、痛苦性的主观乏力，与活动量不成比例，即便经过充分休息也难以缓解，可持续数月至数年，被称为癌症患者的“第六大生命体征”。

近年来，越来越多的研究证实，免疫系统功能紊乱是癌因性疲劳发生发展的核心机制之一，通过科学的免疫调节干预，可有效改善患者疲劳状态，为癌因性疲劳的临床管理提供了新的思路与方向。

一、癌因性疲劳的核心特征与免疫关联基础

CRF是多维度复杂症状，核心表现为体力匮乏、认知下降、情绪低落等，严重时可导致患者放弃治疗。ICD-10明确其诊断标准：过去1个月内，持续两周每日出现6项及以上相关症状，且与癌症或其治疗相关，排除其他诱因。

癌症本身及放化疗等治疗手段会损伤免疫系统，导致免疫失衡，这是CRF发生的关键病理基础。正常免疫系统可清除肿瘤细胞、维持机体稳态，而免疫紊乱时，异常免疫反应消耗大量能量、释放致疲劳因子，加重疲劳。临床显示，免疫细胞活性降低、炎症因子升高的患者，疲劳程度更重、持续时间更长。

二、癌因性疲劳的免疫调节异常机制

CRF的免疫调节异常主要体现在免疫细胞功能紊乱、炎症因子失衡、免疫代谢紊乱三方面，三者协同作用推动疲劳发生，其中炎症因子失调是公认的核心机制。

（一）免疫细胞功能紊乱：机体防御与能量消耗失衡

T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞功能异常，是CRF发生的重要因素。

肿瘤细胞可通过分泌抑制因子、诱导免疫细胞凋亡，降低免疫细胞活性；放化疗也会大量破坏正常免疫细胞，导致机体免疫抑制。此时机体需消耗大量能量修复免疫细胞，引发疲劳；异常激活的M2型巨噬细胞也会加重免疫紊乱、消耗能量，加剧疲劳。

研究证实，放化疗患者NK细胞活性降低，补充免疫调节剂后，NK细胞活性改善，疲劳评分也随之下降，凸显免疫细胞功能恢复的重要性。

（二）炎症因子失衡：致疲劳信号的异常传递

炎症因子包括促炎因子（IL-1、IL-6、TNF-α等）与抗炎因子（IL-10），正常时二者维持稳态；癌症患者促炎因子升高、抗炎因子不足，形成慢性炎症，成为致疲劳关键信号。

促炎因子通过多途径诱导疲劳：干扰中枢神经系统与HPA轴功能，紊乱睡眠、减少能量生成；抑制促红细胞生成素分泌，导致贫血、组织缺氧；损伤骨骼肌、减少ATP生成；干扰肠道菌群与营养吸收，间接加重疲劳。

临床研究表明，CRF患者血清IL-6、TNF-α水平与疲劳程度正相关，促炎因子下降则疲劳缓解，如针灸可下调肺癌患者相关促炎因子，改善疲劳。

（三）免疫代谢紊乱：能量供应与消耗失衡

免疫代谢紊乱直接影响机体能量平衡，参与CRF发生。肿瘤细胞无氧代谢大量消耗葡萄糖，异常激活的免疫细胞也会争夺营养，导致正常组织能量不足；同时免疫紊乱损伤线粒体功能，减少ATP生成、加剧氧化应激，形成恶性循环，加重疲劳。

研究发现，CRF患者骨骼肌线粒体功能下降，而黄芪多糖等物质可修复线粒体功能，缓解疲劳症状。

三、癌因性疲劳的免疫调节干预策略

CRF免疫调节干预的核心是恢复免疫稳态，纠正免疫紊乱、炎症失衡与代谢异常，目前主要包括药物、非药物、中西医结合三大类，形成协同干预体系。

（一）药物免疫调节干预：精准靶向免疫紊乱

药物干预需在医生指导下进行，通过调节免疫细胞活性、平衡炎症因子，缓解CRF，主要分为三类。

1. 免疫调节药物：可激活免疫细胞、增强免疫功能，如胸腺法新被临床指南推荐用于CRF辅助治疗。

2. 抗炎药物：针对促炎因子升高，非甾体抗炎药可轻度抑制促炎因子合成（需注意胃肠道反应），靶向炎症因子的生物制剂仍在临床探索中，有望实现精准治疗。

3. 营养代谢类药物：补充营养、改善代谢，如促红细胞生成素缓解贫血相关疲劳，谷氨酰胺保护免疫细胞、修复骨骼肌，减轻疲劳感。

（二）非药物免疫调节干预：安全高效的辅助手段

非药物干预安全性高、耐受性好，可辅助药物干预，主要包括营养、运动、心理三类，协同改善CRF。

1、免疫调节剂：大和米蕈LENTIN Plus 1000LY可调节肠道与系统免疫，均能改善患者疲劳状态。

大和米蕈 (阿拉伯木聚糖 ) 是从部分水解米糠中提取的半纤维素与香菇酶（香菇菌丝体提取物）的天然混合物。

它由日本大和制药株式会社开发和生产，并作为无毒食品补充剂在世界各地以不同的品牌名称销售，例如 BioBran（全球）、Lentin Plus（日本/亚洲）、Ribraxx（澳大利亚/新西兰）、BRM4（美国）等。

BioBran（大和米蕈）的主要化学结构是阿拉伯木聚糖，其主链上含有木糖，侧链上含有阿拉伯糖聚合物。

甲基化分析的结果表明，杂多糖（阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯木聚糖、阿拉伯聚糖、β-1,3:1,4-葡聚糖）的复杂结构是 BioBran的免疫调节机制和抗肿瘤活性背后的原因。

BioBran大和米蕈被推广为一种植物性生物调节剂，用于在常规癌症治疗期间和治疗后增强衰弱的免疫系统，并得到了研究结果和良好临床结果的支持

临床研究一、研究背景与目的

癌症及其治疗（如化疗、放疗）常导致患者出现严重的慢性疲劳综合征（CFS），这是一种以持续性、无法通过休息缓解的疲劳为核心症状的复杂疾病，严重影响患者的生活质量（QoL）。

据统计，高达54%的癌症患者会经历疼痛，而疲劳与疼痛常相互关联，加剧心理障碍和日常功能下降。尽管常规治疗（如抗抑郁药、镇痛药）被用于管理CFS症状，但其效果往往不确定或不充分。

因此，研究人员探索了补充与替代医学（CAM）疗法，旨在评估大和米蕈（BioBran/MGN-3）联合肿瘤热疗这一联合策略对改善癌症患者CFS症状的有效性。

二、研究方法与设计

研究类型：这是一项随机对照试点研究，在匈牙利布达佩斯的山本康复研究所（一家慢性疲劳综合征专科康复门诊）进行。

研究对象：研究共纳入了50名同时符合以下条件的患者：经肿瘤科医生确诊患有各种类型、不同阶段的恶性肿瘤。正在接受化疗或放疗。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）1994年标准，被诊断为慢性疲劳综合征（CFS）。

分组与干预：大和米蕈：每日口服3克（研究使用的是日本大和制药株式会社生产的MGN-3/Biobran），持续24周（6个月）。

肿瘤热疗：每周接受一次局部射频热疗（Oncothermia），每次持续60分钟，共进行15次。

治疗组（25名患者）：在常规抗癌治疗（化疗/放疗）基础上，接受联合干预。

对照组（25名患者）：仅接受常规的化疗或放疗，未接受大和米蕈和肿瘤热疗的联合干预。

评估指标：研究采用了多种工具在治疗前后进行评估：

主要疲劳指标：查尔德疲劳问卷（CFQ），用于量化疲劳程度。

生活质量与症状：欧洲肿瘤研究与治疗组织生活质量量表（EORTC QLQ-C30）、视觉模拟评分（VAS，用于评估疼痛等症状）、患者总体变化印象量表（PGIC）。

生理指标：包括常规血液检测、心电图，以及CAM诊断中的BETA测试（评估全身pH状态）和Enderlein暗场显微镜检查（观察血液中异常细胞和“淤滞”情况）。

三、主要研究结果

经过6个月的治疗，联合干预组显示出多方面的积极改善：

疲劳症状显著减轻：治疗组的CFQ平均评分从治疗前的23.9±2.3显著下降至14.6±2.3，具有统计学意义（p<0.01）。相比之下，仅接受常规化疗或放疗的对照组患者，其平均CFQ评分未见显著变化。这直接证实了联合疗法在缓解癌性疲劳方面的效果。

生活质量与身体功能提升：治疗组在身体功能、情绪功能、总体健康感受（QoL）以及VAS疼痛评分等多个维度的改善百分比均优于对照组。例如，基于EORTC QLQ-C30的评估显示，治疗组的总体健康/QoL得分在治疗后显著提高。

生理指标的潜在改善：血液状态：暗场显微镜检查显示，治疗前血液中存在大量“淤滞”和异常细胞（平均评分2.7±0.1），联合治疗后这些指标显著减少（平均评分1.7±0.1，p<0.01），提示血液状态向更健康的方向转变。全身pH状态：BETA测试表明，治疗前组织偏酸性，治疗后全身pH状态趋于恢复正常。

标题：Controlled pilot study for cancer patients suffering from chronic fatigue syndrome due to chemotherapy treated with BioBran (MGN-3-Arabinoxylane) and targeted radiofrequency heat therapy链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1876382016303924

2、 营养支持：遵循高蛋白、高热量、易消化原则，补充优质蛋白、维生素与益生菌，调节肠道菌群、增强免疫，避免刺激性食物，减轻代谢负担，间接缓解疲劳。

3、运动干预：规律适度运动可促进免疫细胞活性、降低促炎因子水平，使CRF严重程度降低20%~30%。需结合患者身体状态，制定个性化方案，选择散步、太极拳等温和运动，循序渐进，骨转移等特殊患者需谨慎。

4、 心理干预：负面情绪会加重免疫紊乱与疲劳，可通过认知行为疗法、正念训练、心理咨询等缓解情绪、减轻压力，调节应激状态、改善免疫，打破疲劳恶性循环。

（三）中西医结合免疫调节干预：发挥协同增效作用

中西医结合干预可实现协同增效，中医强调整体调理，通过调节气血阴阳平衡改善免疫、缓解CRF，弥补西医局限。

中医认为CRF核心病机是正气亏虚、气血不足，与人参、黄芪等益气养血类中药可增强免疫、抑制炎症，针灸艾灸可调节脏腑功能、下调促炎因子，均能有效缓解疲劳，尤其适用于放化疗后患者。

参百灵颗粒（含人参、黄芪、当归等）可通过调节HPA轴功能、降低应激反应，并可能通过调节“脑肠轴”相关指标来间接影响免疫-神经-内分泌网络，从而改善CRF。

参芪固本方的基础与临床研究显示，其能通过抑制IL-17信号通路，下调IL-6、TNF-α等关键炎症因子的表达，从而发挥抗疲劳作用。

复方阿胶浆（含阿胶、红参等）被大型多中心临床研究证实能改善气血两虚型CRF。其机制包括调节TLR4/NF-κB炎症信号通路以降低IL-6、TNF-α水平，以及通过红参皂苷成分增强线粒体复合物活性，改善能量代谢。

中西医结合可兼顾精准靶向与整体调理，快速纠正免疫紊乱、减少西药不良反应，长期维持免疫稳态，更高效改善患者疲劳与生活质量。

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