中山大学曾木圣团队合作最新Nature

γ疱疹病毒是疱疹病毒的一个亚家族，在系统发育上不同于α疱疹病毒和β疱疹病毒，并以其致癌亚型为特征，包括爱泼斯坦-巴尔病毒和卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒。它广泛感染人类和其他脊椎动物，并导致各种疾病和恶性肿瘤。然而，没有针对每种类型或整个家族的特定抗病毒剂。gB是常见的融合蛋白，对疱疹病毒感染至关重要，是广泛疫苗开发的理想目标，而缺乏gB作为通用抗原的基础阻碍了这种努力。

2026年2月2日，中山大学曾木圣、孙聪、南方科技大学刘铮共同通讯在Nature在线发表题为“A broadly protective antibody targeting gammaherpesvirus gB”的研究论文。该研究首次报道了Fab5抗体广泛结合gB并实现跨属病毒中和作用的分子机制。

该抗体在免疫健全小鼠、非人灵长类动物以及人源化小鼠模型中，对鼠源、恒河猴源及人源 γ-疱疹病毒的真实感染均展现出有效保护作用。冷冻电镜结构显示，Fab5 靶向 γ-疱疹病毒 gB 蛋白上一个保守且易感表位，该表位在融合前或融合后状态均保持抗原暴露。这项研究不仅证实了 Fab5 可广泛对抗 γ-疱疹病毒感染及其致病进程，更为揭示疱疹病毒感染的潜在共通机制提供了新见解，有助于推动针对 γ-疱疹病毒的广谱疫苗研发。

γ疱疹病毒(γHV)是疱疹病毒科的一个亚家族，是一种高度适应的DNA病毒，能够感染广泛的脊椎动物，包括人和动物。它在原发感染后在宿主细胞中建立终身潜伏期，并与多种疾病有关，从无症状持续到严重的恶性肿瘤。人类γHVs，如爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)和卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV ),与淋巴瘤、鼻咽癌和卡波西氏肉瘤等恶性肿瘤以及多种自身免疫疾病有关。同样，动物γHVs，包括绵羊疱疹病毒2型(OvHV-2)、alcelaphine疱疹病毒1型(AlHV-1)和牛γ疱疹病毒4型(BoHV-4),是造成经济和生态重大疾病的原因。先前对具有人类传染性的动物源性病毒的研究引起了轮状病毒疾病控制和下一个潜在疫情的广泛关注，越来越多的证据表明动物疱疹病毒具有人类细胞传染性，例如鼠疱疹病毒(MHV)感染人类和人类细胞系，这提出了对抗动物γHVs的抗病毒剂和疫苗的必要性和需求。

尽管经过几十年的研究，对人和动物γHVs感染的有效疫苗或疗法仍不明确。它们建立潜伏期和逃避宿主免疫的能力，以及疾病结果的多样性，给疾病控制带来了重大挑战。最近在了解病毒进入机制方面的进展已经确定了糖蛋白B (gB),这是一种在γHVs中高度保守的融合蛋白，在病毒感染过程中具有关键作用。作为γ-疱疹病毒中最保守的包膜糖蛋白，gB将神经纤毛蛋白-1 (NRP1)识别为EBV20和KSHV21的保守受体，并介导所有γHV的病毒-宿主膜融合，使病毒衣壳进入细胞质。其功能重要性73和高度保守性使其成为广谱治疗策略的理想靶点，而EBV gB已被证明是一个有效的靶点。

Fab5抗体靶向γ疱疹病毒gB共同弱点的分子基础（图源自Nature）

在这里，研究人员为了鉴定对γHVs具有广泛保护作用的抗体，在跨越人类细胞的gB单克隆抗体(mAbs)和动物免疫文库中进行了筛选。研究发现了一种抗体Fab5，一种从EBV嵌合纳米颗粒免疫的小鼠中分离的鼠单克隆抗体，首先表现出对γHVs gB异常广泛和高的亲和力。它有效抑制gB依赖性细胞-细胞融合，中和真性感染，并为多种致病性人和动物γHVs提供病毒攻击保护。

结构研究表明，它靶向γHVs中未报道的γ疱疹病毒gB表位，这种表位在疱疹病毒家族和融合前或融合后状态中保持其抗原性gB。综上所述，该发现不仅提供了一种实用的单克隆抗体治疗方法，用于针对多种致病性γHVs的即时保护，而且为发现由gB介导的γHVs感染的共同机制和开发广泛疱疹病毒抗病毒剂和疫苗提供了信息支撑。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10192-5