中山大学最新Nature：曾木圣院士开发靶向γ-疱疹病毒的广谱保护性抗体，有望清除人体潜伏的“定时炸弹”

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

γ-疱疹病毒是疱疹病毒的一个亚科，在系统发育上区别于 α-疱疹病毒和 β-疱疹病毒，其特征是包含致癌亚型（例如EB 病毒和卡波西肉瘤相关疱疹病毒）。

γ-疱疹病毒广泛感染人类以及其他脊椎动物，它们是病毒世界的“潜伏大师”，一旦感染，就会在人体内终生“潜伏”，等待免疫力下降时再“趁虚而出”，引发多种癌症以及自身免疫疾病。

然而，目前尚无针对其中任何一种亚型或整个科的特异性抗病毒药物。gB作为疱疹病毒共有的融合蛋白，对病毒感染至关重要，是开发广谱疫苗的理想靶点。但 gB 作为通用抗原的理论基础仍然不足，阻碍了相关研究的进展。

2026 年 2 月 2 日，中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士、南方科技大学刘铮教授、中山大学肿瘤防治中心孙聪副研究员等，在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：A broadly protective antibody targeting gammaherpesvirus gB 的研究论文。

该研究首次报道了Fab5抗体广泛结合 gB 并实现跨属病毒中和作用的分子机制。该抗体在免疫健全小鼠、非人灵长类动物以及人源化小鼠模型中，对鼠源、恒河猴源及人源 γ-疱疹病毒的真实感染均展现出有效保护作用。冷冻电镜结构显示，Fab5 靶向 γ-疱疹病毒 gB 蛋白上一个保守且易感表位，该表位在融合前或融合后状态均保持抗原暴露。

这项研究不仅证实了 Fab5 可广泛对抗 γ-疱疹病毒感染及其致病进程，更为揭示疱疹病毒感染的潜在共通机制提供了新见解，有助于推动针对 γ-疱疹病毒的广谱疫苗研发。

病毒世界的“潜伏大师”

γ-疱疹病毒是疱疹病毒的一个亚科，其中最为人熟知的是EB 病毒（EBV）。这种病毒可通过唾液传播，故被称为“亲吻病毒”。绝大多数人在幼年时期就已感染，但通常没有明显症状。

然而，这些病毒并不满足于仅仅“潜伏”。当人体免疫系统功能减弱时，这些潜伏的病毒会被重新激活，导致一系列健康问题。更严重的是，EB 病毒已被世界卫生组织（WHO）列为I 类致癌物，与鼻咽癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤密切相关。

长期以来，科学家们面临一个巨大挑战：γ-疱疹病毒具有高度的变异能力，传统的疫苗和抗体疗法很难同时对多种病毒生效。这就像是要制造一把能打开不同品牌锁具的“万能钥匙”，难度极大。

研究突破：锁定“保守靶点”

在这项最新研究中，中山大学肿瘤防治中心和南方科技大学的联合研究团队另辟蹊径，不再追逐病毒的变化多端，而是寻找病毒中“不变”的部分，他们将目光聚焦在γ-疱疹病毒的gB蛋白上。

gB 蛋白是疱疹病毒入侵宿主细胞的关键蛋白，研究团队发现，尽管不同 γ-疱疹病毒之间存在差异，但它们的 gB 蛋白的某些区域却保持高度稳定，这些“保守区域”为广谱抗体疗法提供了理想的靶点。

研究团队通过先进的单细胞筛选技术，从免疫细胞中筛选出一种名为“Fab5”的单克隆抗体。实验表明，这种抗体能有效中和多种 γ-疱疹病毒，包括 EB 病毒和与其相近的病毒株。

Fab5 抗体表现出广谱的 γ-疱疹病毒中和能力

微观世界的精准“锁喉”

为进一步理解 Fab5 抗体的工作机制，研究团队采用了高分辨率冷冻电镜技术，观察了该抗体与 gB 蛋白结合的精确三维结构。

结构分析显示，Fab5 抗体能够精准地结合在 gB 蛋白的保守区域，这一区域对病毒入侵细胞至关重要。一旦抗体与 gB 蛋白结合，就会使其无法入侵宿主细胞，从而阻止感染。

Fab5 抗体靶向 γ疱疹病毒 gB 共同弱点的分子基础

这就像找到了病毒入侵机制中的“阿喀琉斯之踵”，无论病毒如何变异，这一关键部位都必须保持原样，否则病毒就会失去入侵细胞的能力。

从实验室到临床：前景与挑战

研究团队进一步证实，Fab 抗体在免疫健全小鼠、非人灵长类动物以及人源化小鼠模型中，对鼠源、恒河猴源及人源 γ-疱疹病毒的真实感染均展现出良好的保护作用。这为开发广谱的抗 γ-疱疹病毒药物或疫苗奠定了基础。

Fab5 抗体为小鼠和非人灵长类动物提供高效的 γ-疱疹病毒防护

特别是在鼻咽癌高发的中国南方地区，鼻咽癌曾一度被称为“广东癌”，在华南地区发病率显著高于世界其他地区。而 EB 病毒的感染正是鼻咽癌的重要致病因素，因此，这项研究具有重要的应用前景，基于该研究开发的广谱抗体药物或疫苗，可能用于高危人群的预防，或者为已感染患者的辅助治疗，降低病毒激活和相关疾病发生的风险。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10192-5