STTT：华西医院王永生/李丹团队开发新型CAR-T细胞疗法，临床效果优异

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

B 细胞来源的血液系统恶性肿瘤常高表达CXCR4受体。CXCR4-CXCL12信号轴在促进B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤（MM）体内扩散中发挥着关键作用，同时也调控 T 细胞的迁移和归巢至骨髓的过程。

因此，CAR-T 细胞中 CXCR4 的过表达，可能促进其浸润到富含 CXCL12 的肿瘤部位和器官中，同时赋予 CAR-T 细胞更强的追踪和清除转移性肿瘤细胞的能力。

2026 年 1 月 28 日，四川大学华西医院王永生/李丹团队 在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为：CXCR4-modification enhances CAR-T efficacy by improving tumor tracking and bone marrow homing in B-cell malignancies 的研究论文。

该研究开发了CXCR4 过表达的CAR-T 细胞，其通过提高肿瘤追踪能力和骨髓归巢能力，增强了对 B 细胞恶性肿瘤的治疗效果，并进行了首次人体试验，显示出了强大的肿瘤清除能力，且未出现严重毒副作用。

在这项最新研究中，研究团队通过基因工程构建了过表达 CXCR4 的 CAR-T 细胞，从而利用CXCR4-CXCL12信号轴增强 CAR-T 细胞对肿瘤的追踪能力及在骨髓中的富集，进而提升癌症治疗效果。

该研究发现，在 CAR-T 细胞的制备过程中，经慢病毒介导的基因转导后，CAR-T 细胞表面的 CXCR4 表达显著下调，从而导致对 CXCL12 的趋化反应受损。相反，通过基因修饰增强 CAR-T 细胞的 CXCR4 表达（CXCR4hi），显著提高了其在体内的肿瘤追踪和骨髓归巢能力。

在 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤（MM）的局部和全身性扩散模型中，研究团队证实，CXCR4hi CAR-T 细胞的治疗效果优于第二代 CAR-T 细胞，即使输注剂量仅为后者的四分之一。更重要的是，由于骨髓归巢和积累能力的提高，CXCR4 修饰的 CAR-T 细胞表现出持续的免疫保护作用和增强的体内记忆 T 细胞分化。

基于上述发现，研究团队开展了针对复发/难治性（r/r）B 细胞淋巴瘤患者的自体 CXCR4hi CD19 CAR-T 细胞的首次人体临床试验（NCT04684472）。初步证实了 CXCR4hi CD19 CAR-T 在复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤患者中具有良好效果——低剂量组在输注后首月即实现 3 例完全缓解和 1 例部分缓解。

CXCR4hi CD19 CAR-T 细胞在复发/难治性 B 细胞淋巴瘤患者中表现出强大的肿瘤清除能力，且未出现严重毒副作用

总的来说，该研究表明，CXCR4 修饰可作为一种有效策略提升 CAR-T 细胞治疗 B 细胞恶性肿瘤的疗效，值得进一步开展临床探索。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02522-2