《柳叶刀》子刊丨绝经期激素疗法可增强替尔泊肽在超重或肥胖绝经后女性中的减重效果

编者按：女性在绝经过渡期发生肥胖的风险增加，导致中年女性心脏代谢风险升高。替尔泊肽是目前最有效的肥胖治疗药物。关于其对绝经后女性的疗效以及绝经期激素疗法潜在的调节作用，数据仍然很少。近期发表于《柳叶刀》子刊的一项研究，旨在评估激素疗法的使用是否能增强超重或肥胖绝经后女性对替尔泊肽的减重和心脏代谢反应。

研究方法

我们利用梅奥诊所医疗系统的数据进行了一项回顾性队列研究，对象为接受替尔泊肽治疗≥12个月的超重或肥胖绝经后女性。纳入的女性为超重（BMI ≥27 kg/m?）且存在肥胖相关合并症，或肥胖（BMI ≥30 kg/m?）无论是否存在肥胖相关合并症，并因此使用替尔泊肽进行体重管理。在基线（替尔泊肽起始日±14天）、第3个月（±30天）、第6个月（±30天）、第9个月（±30天）、第12个月（±45天）、第15个月（±45天）以及最后一次随访时提取电子健康记录数据。使用全身性激素疗法的女性与非使用者根据年龄、BMI、绝经年龄和类型、既往肥胖药物使用史和糖尿病状态进行倾向评分匹配（1:2）。主要终点是最后一次随访时的总体重变化百分比。次要结局包括预设时间点的总体重变化百分比、体重减轻的类别阈值以及心脏代谢参数的变化。

研究结果

在2022年6月3日至2024年5月25日期间，共识别出15,639名女性个体，最终纳入120名。40名使用激素疗法的绝经后女性与80名未使用激素疗法的女性相匹配。平均年龄为56.4岁（标准差 6.4岁），120人中有113人（94%）为白人。激素疗法组在最后一次随访时的体重减轻百分比高于非激素疗法组（–19.2% [SD 9.9， SE 1.6] vs –14.0% [SD 8.0， SE 0.9]；平均差异 –5.2%， 95% CI 1.90–8.54, p=0.0023），并且激素疗法组中达到总体重变化百分比≥20%、≥25%和≥30%的女性比例更高。两组患者的血糖、血压和肝酶浓度均有改善，而使用激素疗法的女性在舒张压、甘油三酯浓度和天冬氨酸氨基转移酶浓度方面有额外降低。

研究结论

在超重或肥胖的绝经后女性中，同时使用激素疗法与替尔泊肽治疗期间更显著的体重减轻和改善的心脏代谢结局相关。这些发现表明，激素疗法可能会增强替尔泊肽在该人群中的治疗效果。需要进行以临床（如体重减轻）和机制（如能量平衡组分测量）为终点的前瞻性随机对照试验，以证实这些观察结果、建立因果关系并为临床决策提供依据。

参考文献：Castaneda, Regina et al.The role of menopause hormone therapy in modulating tirzepatide-associated weight loss in postmenopausal women with overweight or obesity: a retrospective cohort study.The Lancet Obstetrics, Gynaecology, & Women’s Health, Volume 0, Issue 0

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