Cell Metabolism：陈豪燕/洪洁/尹燕/刘凤林合作揭示肠道菌群增强癌症免疫治疗的新机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肠道微生物组与脂肪组织之间的相互作用，对于癌症患者免疫治疗反应的形成具有关键影响。

2026 年 1 月 21 日，上海交通大学附属仁济医院陈豪燕、洪洁，中国医科大学附属第一医院尹燕，复旦大学附属肿瘤医院刘凤林等，在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Microbial metabolite FAD mobilizes adipocyte lipid remodeling to enhance cancer immunotherapy efficacy 的研究论文。

该研究表明，肠道微生物代谢产物黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）能够调动脂肪细胞脂质重塑，从而增强癌症免疫治疗效果，从而系统揭示了一条此前被低估的“肠道菌群–脂肪组织–抗肿瘤免疫”调控轴，阐明了代谢状态如何通过微生物与脂肪代谢协同作用，塑造免疫治疗应答。

这项新研究中，在对免疫检查点阻断（ICB）治疗有响应的肥胖患者体内，研究团队发现了一种肥胖相关微生物特征，该特征富含生成核黄素（riboflavin）的菌群，同时微生物核黄素生物合成通路增强，以及核黄素衍生物黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）水平升高。

在饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠中，粪菌移植（FMT）、给予 Lachnospiraceae 菌株，或补充 FAD，均显著增强了抗 PD-1 治疗的效果。这些干预措施通过肠系膜脂肪细胞驱动的多不饱和脂肪酸（PUFA）合成，增强了肿瘤浸润 CD8+ T 细胞的细胞毒性。

研究团队进一步发现，抑制脂肪酸去饱和酶-2（FADS2），消除了 FAD 的益处，这突显了脂肪细胞内在脂质重塑在介导免疫反应中的关键作用。

在临床上，系统性的多不饱和脂肪酸（尤其是二十二碳六烯酸，即 DHA）水平升高与肿瘤内 CD8+ T 细胞浸润增加以及免疫治疗的良好效果呈正相关。研究团队进一步在临床前小鼠模型中证实，饮食中中补充二十二碳六烯酸（DHA）可提高瘦小鼠对免疫检查点阻断（ICB）疗法的响应。

该研究的核心发现：

• 肥胖相关的产核黄素肠道菌群富集，可增强免疫检查点阻断疗法（ICB）的疗效；

• 微生物群驱动的脂肪组织中 FAD 积累通过 FADS2 促进多不饱和脂肪酸合成；

• 脂肪细胞来源的多不饱和脂肪酸增强 CD8+ T 细胞的细胞毒性和抗肿瘤免疫；

• 粪菌移植、Lachnospiraceae 细菌或 DHA 通过 CD8+ T 细胞恢复 ICB 疗法的效果。

总的来说，这项研究强调了肠道菌群-脂肪组织对于抗肿瘤免疫的影响，这为潜在的个性化代谢和微生物免疫治疗策略提供了可能。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00543-1