药学新处方专栏｜王冬主任：中国首款口服HER2突变晚期非小细胞肺癌靶向药宗艾替尼片为患者带来治疗新选择

编者按：

随着肿瘤精准治疗时代的到来，靶向药物已成为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的核心治疗手段。但与EGFR、ALK等突变不同，HER2突变型患者的治疗路径狭窄。早期泛ERBB TKI的使用常伴随显著的EGFR相关毒性，如严重腹泻、皮疹等；ADC药物虽实现了疗效突破，但属于静脉用药，且存在骨髓抑制、间质性肺病（ILD）等潜在风险。因此，对于此类患者，存在未满足的临床需求。全球首个且目前唯一在中国获批治疗HER2突变晚期NSCLC的口服靶向药——宗艾替尼片的正式落地，标志着我国在该细分治疗领域取得了突破性进展。

“药学新处方”专栏致力于构建聚焦药物前沿与临床实践的专业内容平台，以学术深度结合临床实用性为特色，推动药品知识的科学传播与合理应用。本期特邀天津市肿瘤医院空港医院药学部主任王冬，围绕该创新药物的作用机制、关键临床证据、用法用量及安全性管理等，系统解读其临床价值与应用策略，为精准用药提供专业参考。

前言

HER2突变NSCLC的治疗困境

肺癌是目前全球发病率和死亡率均排名第一的癌症，已连续十年位居全球癌症死亡率首位。其中，NSCLC占肺癌病例的约 85 %，目前常见的包括EGFR、ALK、ROS1以及BRAF V600E突变。HER2突变虽仅占NSCLC总病例数的2%-4%，但患者群体面临的治疗挑战却尤为严峻，常伴随高侵袭性与脑转移风险，预后较差。既往HER2突变的晚期NSCLC的临床治疗多参考驱动基因阴性患者，缺乏针对性靶向治疗药物。随着ADC和新型TKI的突破性进展，HER2 突变 NSCLC 的治疗格局已然重塑。

●德曲妥珠单抗（T-DXd）是首个在HER2突变晚期NSCLC领域获FDA与NMPA批准的ADC药物。作为 HER2突变NSCLC治疗的标杆药物，其在临床研究中已获得显著的客观缓解率及无进展生存优势。

●早期针对HER2变异NSCLC的小分子治疗以pan-HER TKI为主，可同时抑制HER家族多个靶点，因对野生型EGFR具有较强抑制作用，临床中常伴随高发的EGFR相关毒性，腹泻、皮疹等。

宗艾替尼作为一款新型、口服HER2 TKI，通过特异性结合HER2受体酪氨酸激酶结构域（TKD），在保留野生型EGFR信号传导的同时，强效抑制HER2，具有显著的临床疗效和可控的安全性。同时，作为口服TKI，患者在家中即可服药，避免了频繁前往医院，提高了患者依从性。

一、药物基本信息

通用名称：宗艾替尼片

靶点与机制：一种高效、高选择性的HER2 TKI，通过共价结合于HER2 TKD，持久抑制其磷酸化及下游信号通路，从而阻断肿瘤细胞的增殖与存活。

获批时间：2025年8月（中国国家药品监督管理局，NMPA）

获批适应症：用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

图1 宗艾替尼的作用机制

（图片来源：2025ESMO）

二、关键临床证据解读

Beamion LUNG-1是一项国际多中心、开放标签的I期研究，旨在评估宗艾替尼单药治疗HER2变异的不可切除或转移性实体瘤的有效性和安全性，研究分为Ia期剂量递增和Ib期剂量扩展两部分。Ib期共设9个队列，聚焦不同HER2突变亚型及既往治疗背景的晚期NSCLC患者。

1.针对HER2 TKD 突变的经治患者

Beamion LUNG-1研究队列1纳入HER2 TKD突变的经治晚期非鳞状NSCLC患者，队列3纳入既往经治的HER2非TKD突变非鳞状NSCLC或HER2 TKD突变鳞状NSCLC患者，队列5纳入既往接受过HER2 ADC药物治疗的HER2 TKD突变非鳞状NSCLC患者。结果显示，在队列1中，宗艾替尼（120 mg qd）用于该人群的客观缓解率（ORR）达到 71%，完全缓解（CR）率为 7%，疾病控制率（DCR）高达96%，中位缓解持续时间（DoR）为 14.1 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 12.4 个月。经过宗艾替尼治疗后，患者的肿瘤负荷显著缩小，靶病灶相较基线的中位最佳变化比例缩小43%。宗艾替尼起效迅速，中位至缓解时间（mTTR）为1.4个月。

此外，2025 WCLC公布了两个队列的基线伴脑转移晚期NSCLC患者结局。根据RECIST v1.1标准，宗艾替尼在稳定、无症状脑转移患者（队列1，n=8）中的颅内ORR为50%。对于基线伴活动性脑转移患者（队列4，N=30）的前瞻性数据显示，根据RANO-BM标准评估的颅内ORR达43%。汇总分析显示，宗艾替尼对既往未接受过任何脑部放疗的稳定、无症状或活动性脑转移患者（队列1&4，n=41）的颅内ORR达44%（根据RANO-BM标准评估），而且几乎所有患者（95%）的脑转移灶较基线缩小。

安全性方面，其不良反应谱主要集中在胃肠道、皮肤和肝功能方面。Beamion LUNG-1研究队列1显示，宗艾替尼在经治HER2突变NSCLC患者中，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为17%。由于AEs导致的减量和停药发生率仅为7%和3%，较既往泛HER2 TKI的相关数据更低。此外，研究未报道药物相关间质性肺疾病，在安全性方面具有一定优势。

2.亚洲患者数据

在亚洲人群中，BeamionLUNG-1队列1纳入39例东亚地区经治HER2 TKD突变晚期NSCLC患者，其中中国患者18例。经BICR评估，亚洲患者ORR达77%，DCR高达100%，中国患者亚组ORR达83%，在数值上更优。同时，亚洲患者中位缓解持续时间DoR达14.1个月，中位PFS长达15.5个月；中位起效时间1.4个月，展现出快速起效、强效持久的治疗优势。

宗艾替尼在队列1亚洲患者中的安全性与既往报道的总体研究结果一致。大多数 TRAEs 为1/2 级，且易于管理，无4/5级TRAEs报告。最常见的TRAE为腹泻和皮疹，其中≥3级的腹泻和皮疹的发生率仅3%（1例）和0%。仅3例患者（8%）因不良事件导致剂量降低，1例患者（3%）因不良事件导致治疗中断。

3.针对HER2 TKD 突变一线治疗

队列2纳入HER2 TKD突变晚期初治非鳞状NSCLC患者，结果显示，宗艾替尼在所有初治患者中均展现出临床获益，且不受HER2突变类型的影响，经BICR确认的ORR达到77%。CR率为8%。DCR达到96%，中位客观缓解时间仅为1.4个月，大多数患者在首次评估时已观察到应答，6个月的DoR率和PFS率分别为80%和79%。

宗艾替尼在初治患者中具有可控的安全性，≥3 级不良事件发生率显著较低，与既往经治患者中报告的数据一致，未发现新的安全信号。TRAEs发生率为91%，其中3级TRAEs发生率为18%，未报告4级或5级TRAEs。15%的患者报告了导致剂量减少的AE，9%的患者报告了导致停药的AE，报告了两例（3%）间质性肺疾病/肺炎（均为2级）。

基于此，宗艾替尼近期已获美国FDA及中国CDE授予“突破性治疗药物”认定，用于一线治疗携带HER2 TKD突变的不可切除或转移性NSCLC成人患者。

三、药物使用要点

接受宗艾替尼治疗的患者应采用经充分验证的检测方法检测到 HER2（ERBB2）激活突变。

◆用法用量：每日一次，每次120mg（两片），口服。可与或不与食物同服，应用水整片送服。请勿掰开、压碎或咀嚼片剂。

◆漏服处理：如患者漏服本品一次，且距离下次服药时间超过 12 小时，应补服本品。如不足 12 小时，则跳过此漏服的剂量，并在次日的计划时间按照计划的剂量继续服药。

◆特殊人群：老年患者、轻度肝肾功能损伤患者无需调整剂量。

四、安全性管理要点

◆最常见（>20%）的不良反应为腹泻（53%）、肝脏毒性（27%）、皮疹（27%）、疲劳（22%）和恶心（21%）。

◆最常见（≥ 2%）的 3 级或 4 级实验室检查异常为淋巴细胞减少（9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（5%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（4.3%）、钾减少（2.7%）和γ-谷氨酰转移酶升高（2.7%）。

1. 腹泻：腹泻是临床试验中观察到的最常见的不良反应。治疗期间患者应关注排便性状和频率的变化，发现大便不成形后，尽早开始抗腹泻治疗，可选用洛哌丁胺或蒙脱石散。如出现3 级及以上或接受止泻治疗，但 2 级事件仍持续 ≥ 2 天的情况，应中断宗艾替尼治疗，直至事件恢复至 ≤ 1 级，并将剂量降低至 60 mg 每日一次。

2. 皮疹：预防性措施包括建议患者使用温水、避免使用肥皂、应用无乙醇润肤霜每天保湿皮肤。同时，减少阳光照射，使用物理防晒。出现皮疹后可根据严重程度在医生指导下加用口服抗生素或局部涂抹糖皮质激素。

3. 肝功能异常：重视规律监测，及时给予对症及保肝治疗。若出现3 级或 4 级 ALT 和/或 AST 升高不伴总胆红素升高、3 级总胆红素升高，需要中断宗艾替尼治疗，直至事件恢复至 ≤ 1 级，并将剂量降低至 60 mg 每日一次；若ALT 或 AST ≥ 3 × ULN且总胆红素 ≥ 2 × ULN、4 级总胆红素升高需要永久停用。

五、药物相互作用

六、结语

作为中国首个口服抗HER2突变晚期非小细胞肺癌靶向药，宗艾替尼片的成功落地，标志着我国肺癌精准治疗领域迈出了重要一步。它不仅为相应基因亚型的患者提供了全新且坚实的循证治疗选择，也进一步推动了临床诊疗团队与药师在靶向治疗精准化管理方面的探索与实践。作为药师，要充分发挥自身药学知识优势，主动作为，在精准用药的基础上，加强不良反应的监测、教育与指导，让更多携带罕见突变的肺癌患者切实受益，从而改善预后、延长生存。

参考文献：（可上下滑动查看）

[1]宗艾替尼片药品说明书. 2025年8月版

[2]Sanjay P, et al. Zongertinib as First-Line Treatment in Patients with Advanced HER2-Mutant NSCLC: Beamion LUNG-1. 2025 ESMO. LBA74 .

[3]Heymach JV, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025;392(23):2321-2333.

[4]Yilong W, et al. Zongertinib in Asian patients with previously treated advanced HER2-mutant NSCLC. 2025 ESMO Asia. 975MO .

[5]中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识（2019年版）.中国癌症杂志.2019;29(12):993-1006.

[6]新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 （2025年版）

本内容来自于海南国际医药创新联合基金会的「药学新处方项目」

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（来源：药学瞭望）