免疫调控研究前沿与进展概述

引言

免疫调控是机体维持免疫稳态的核心机制，其通过一系列精细的调控网络，在应对外界刺激时协调免疫反应的强度与持续时间，从而保障免疫应答的有效性与自稳性。该机制不仅涉及免疫细胞的活化与抑制平衡，亦包括分子通路及整体免疫环境的动态调节。近年来，免疫调控领域持续涌现重要研究成果，反映出学界对其机制探索与临床转化价值的高度关注。本文精选近期发表的多篇学术文献，梳理该领域的研究动态，以期为相关方向的科研思路拓展提供参考。

一、神经-免疫-骨骼轴协同调控：基于施万细胞外泌体的多功能骨修复平台

骨再生是一个涉及多系统协同的复杂过程，需同时满足免疫调节、血管生成与成骨等多方面生物学需求。神经调控因具有整合多系统功能的潜力而备受关注。

近日，发表于《Bioactive Materials》的一项研究开发了一种利用施万细胞来源外泌体构建的多功能神经调控平台。该研究采用神经组织工程水凝胶封装施万细胞外泌体，构建了可实现持续递送的系统。体内实验显示，该系统显著促进了神经分布、巨噬细胞向M2型极化、血管形成及骨组织再生。体外机制研究表明，其效果与激活TGF-β1/SMAD2/3信号通路相关。该成果为骨组织工程提供了一种无细胞、易制备的新策略，通过协调骨微环境中的多关键进程提升再生效率。

• https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X2200442X?via%3Dihub

二、仿生智能递送系统：多层纳米装甲用于炎症性肠病的精准免疫调控

炎症性肠病与M1型巨噬细胞过度活化密切相关，而白细胞介素-4（IL-4）可诱导巨噬细胞向M2型极化以缓解炎症。然而，如何实现IL-4在复杂环境中的靶向、高效递送是一大挑战。

发表于《Biomaterials》的一项研究报道了一种受大气层结构启发的多层纳米装甲系统。该系统以聚乙二醇-迷迭香酸共聚物为基础，形成双层保护结构，有效保护了IL-4的活性并延长其循环时间。在炎症部位，该系统能响应微环境特异性释放IL-4，并同步清除活性氧。实验证实，该系统可促进巨噬细胞M2型极化，下调炎症反应，改善肠道菌群，并通过抑制PI3K/Akt通路促进组织修复。这一仿生策略为生物活性分子的保护性递送和炎症性疾病的治疗提供了新思路。

• https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961223002624?via%3Dihub
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三、肿瘤免疫微环境重塑：重组TRAIL的剂量依赖性双向调节作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）不仅诱导肿瘤细胞凋亡，也调节肿瘤免疫微环境，但其机制及剂量效应尚不明确。

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》的一项研究系统揭示了重组可溶性小鼠TRAIL（smTRAIL）在免疫活性小鼠模型中的剂量相关效应。低剂量（2 mg/kg）可激活先天免疫细胞和CD8⁺ T细胞，而高剂量（8 mg/kg）反而促进M2型巨噬细胞极化及免疫抑制因子表达，抑制抗肿瘤免疫。在人源化小鼠模型中，重组人TRAIL（shTRAIL）表现出相似特性。值得注意的是，联合使用shTRAIL与巨噬细胞靶向药物曲贝替定，可有效重塑免疫微环境，增强抗肿瘤疗效。该研究为TRAIL的临床合理应用及联合治疗提供了重要依据。

• https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-023-02795-xIF: 12.8Q1

四、T细胞效应新机制：TH17细胞通过GSDME孔道非经典分泌IL-1α

Gasdermin E（GSDME）介导的细胞焦亡是固有免疫的重要机制，但适应性免疫细胞是否利用此通路拓展功能尚不清楚。

《Nature Immunology》的一项最新研究发现，人类TH17细胞（特别是对白色念珠菌应答的亚群）表达GSDME，且其表达与细胞存活相关。在T细胞受体激活后，钙信号触发钙蛋白酶-caspase-8/3级联反应，切割GSDME形成膜孔，介导白细胞介素-1α前体的成熟与释放，此过程受T细胞自身NLRP3炎症小体调控。该研究揭示了GSDME孔道是T细胞一种非常规的细胞因子分泌机制，拓展了对TH17细胞功能及抗真菌免疫的理解，为相关疾病干预提供了新靶点。

• https://www.nature.com/articles/s41590-022-01386-w

五、总结与展望

近期研究进展凸显了免疫调控机制的复杂性及干预策略的创新性。研究层面，从传统免疫细胞相互作用深入到亚细胞器（如炎症小体）和分子孔道（如GSDME）水平；策略层面，从单一靶点干预发展到仿生递送系统、神经免疫协同调控等多模态整合治疗。未来，进一步解析免疫微环境的动态网络、开发更具靶向性和智能响应性的调控工具、探索不同疾病背景下免疫调控的共性规律与特异性机制，将是推动该领域向临床转化、实现精准免疫治疗的关键方向。