尼帕病毒的起源、传播、症状、治疗以及基础研究和疫苗开发

近日，印度西孟加拉邦出现尼帕病毒感染病例，近百人被要求居家隔离。据新闻报道，本次疫情或来自医院，患者 A 因误食被蝙蝠污染的新鲜椰枣汁造成感染。受此影响，泰国和尼泊尔相继加强对来自印度旅客的筛查措施。

我国已将尼帕病毒纳入《国境卫生检疫法》监测目录，目前尚未报告过相关病例。

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）是一种新兴的、高致病性的副粘病毒，于 1998 年首次在马来西亚暴发。因其高病死率（40%-75%）、人畜共患、潜伏期长等特性，被 WHO 列为重点研究的病原体。

目前尚无专门针对尼帕病毒的疫苗和有效疗法，但科研人员正在积极进行验证，部分疫苗或候选药物已进入临床研究阶段。G蛋白和F蛋白依然是其研发的核心靶点。义翘神州深耕病毒试剂开发领域 18 年，已构建包含 6000 多种科研试剂的 ProVir® 病毒解决方案，现货供应尼帕病毒相关重组蛋白和抗体！欢迎了解咨询。

尼帕病毒是什么？

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）属于副黏病毒科，与亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）同属，是一种人畜共患病毒，这意味着它可以从动物传播给人类。

尼帕病毒感染可引起多种疾病，从无症状感染到急性呼吸道疾病，甚至致命性脑炎。由于其极高的病死率（在不同的疫情中，病死率从 40%-75% 以上不等），该病毒被认为是一种高致病性病毒。

由于尼帕病毒有可能引起大规模疫情爆发，且缺乏有效的治疗方法，世界卫生组织已将其列为需要紧急研究和开发的优先病原体。

尼帕病毒的历史和起源

尼帕病毒于 1998 年在马来西亚和新加坡爆发的疫情中首次被发现。疫情主要影响养猪户和与感染猪只密切接触的人员。该病毒以马来西亚的一个村庄——尼帕河村（Sungai Nipah）命名，该村是首批病例的发现地点。在疫情初期，猪作为中间宿主，将病毒从果蝠传播给人类。报告的人类感染病例超过 260 例，死亡人数超过 100 人。为了控制疫情，超过 100 万头猪被扑杀，造成了巨大的经济损失。

此后，孟加拉国几乎每年都会报告尼帕病毒疫情，印度也时有发生。与马来西亚的疫情不同，这些后来的疫情通常涉及蝙蝠直接传播给人类或人与人之间的传播。

尼帕病毒的天然宿主

果蝠，是尼帕病毒的天然宿主。这些蝙蝠携带病毒却不表现出症状，使得病毒能够在自然界中持续存在。病毒存在于蝙蝠的唾液、尿液、粪便和部分食用过的水果中。人类和动物接触这些受污染的物质后都可能被感染。

果蝠在亚洲、澳大利亚和非洲部分地区的广泛分布增加了病毒的潜在地理传播范围，使监测和预防变得具有挑战性。

尼帕病毒是如何传播的？

动物传人：动物传人是指人与受感染动物或其体液直接接触而导致的疾病传播。

常见来源包括：

• 食用被蝙蝠唾液或尿液污染的水果；

• 饮用被蝙蝠污染的生椰枣汁；

• 处理或宰杀受感染的动物（例如猪）；

• 在蝙蝠栖息区域接触蝙蝠粪便；

在某些疫情暴发中，猪、马等家畜充当了中间宿主，加剧了病毒的传播。

人际传播：在多起疫情暴发中，已记录到人际传播，尤其是在医疗机构和家庭环境中。病毒可通过以下途径传播：

• 与感染者密切接触；

• 接触呼吸道飞沫；

• 接触体液，例如唾液、血液或尿液；

• 医院感染控制措施不当；

这种传播方式增加了疫情暴发的风险，尤其是在医疗资源有限的人口稠密地区。

尼帕病毒的潜伏期

尼帕病毒感染的潜伏期通常为 4-14 天。然而，在某些情况下，潜伏期可长达 45 天。在此期间，感染者可能不会出现症状，但之后仍可能发展为重症。这种延长的潜伏期增加了疫情控制和接触者追踪的难度。

尼帕病毒感染的体征和症状

尼帕病毒感染的症状差异很大，从轻微的流感样疾病到严重的神经系统和呼吸系统并发症。

早期症状，早期症状通常不具有特异性，可能包括：发烧、头痛、肌肉疼痛、疲劳、咽喉痛、恶心和呕吐，由于这些症状与常见的病毒感染相似，因此早期诊断往往很困难。

呼吸道症状，随着病情发展，部分患者会出现呼吸系统疾病，包括：咳嗽、气促、胸痛、急性呼吸窘迫，呼吸系统受累会增加病毒传染给他人的风险。

神经系统症状，尼帕病毒感染最严重的并发症之一是脑炎。神经系统症状可能包括：头晕、困惑、睡意、癫痫发作、意识改变、昏迷，严重病例中，脑炎病情会迅速恶化，并在数日内导致死亡。

幸存者的长期影响

尼帕病毒感染幸存者可能会出现长期神经系统并发症，例如：持续性癫痫发作、性格变化、记忆问题、注意力难以集中。在极少数情况下，有报道称在初次感染后的数月甚至数年内会出现复发性脑炎。

尼帕病毒的治疗

目前尚无针对尼帕病毒感染的特效抗病毒药物获批。治疗主要以支持性治疗为主。支持性治疗包括：重症监护支持、呼吸衰竭的机械通气、癫痫发作的管理、体液和电解质平衡，早期支持性治疗可以提高生存率。实验性治疗包括：一些抗病毒药物和单克隆抗体正在研究中，利巴韦林已在一些疫情暴发中使用，但其疗效仍不确定。目前正在进行针对性疗法和疫苗的研究。

尼帕病毒基础研究

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）属于副黏病毒科，与亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）同属。其基因组为单股负链 RNA，约 18.2kb，编码 6 种结构蛋白和 3 种非结构蛋白。病毒由包膜、核衣壳及多种功能蛋白组成。6 种结构蛋白分别为核蛋白（N）、糖蛋白（G）、融合蛋白（F）、基质蛋白（M）、磷酸蛋白（P）和大聚合酶（L），在病毒复制、传播和致病过程中具有关键作用，共同支撑 NiV 的高致病性和传播能力。

尼帕病毒结构及其蛋白组成

糖蛋白 G（Glycoprotein）以同源四聚体的形式存在于病毒表面，与宿主细胞受体 Ephrin-B2 和 Ephrin-B3 特异性结合，启动病毒入侵过程。G 蛋白决定病毒的宿主范围和组织嗜性，是病毒入侵的“关键钥匙”，也是中和抗体的主要靶点。

融合蛋白 F（Fusion protein）以同源三聚体形式存在，并保持一种亚稳态的融合前构象。在 G 蛋白与受体结合后被激活，发生剧烈的构象重排，形成稳定的融合后构象。F 蛋白将病毒膜和宿主细胞膜拉近并融合，是病毒进入宿主细胞的核心环节。F 蛋白融合前构象是诱导强效中和反应的关键，其构象变化直接影响感染效率。

核蛋白 N（Nucleocapsid）包裹病毒 RNA 形成核衣壳复合物（RNP），保护遗传物质免受宿主酶降解，并直接参与病毒复制与转录过程。

基质蛋白 M（Matrix protein）位于病毒包膜内侧，连接着 RNP 和包膜糖蛋白，为病毒粒子组装提供结构支撑，驱动病毒组装和出芽。其核质穿梭功能对病毒生命周期至关重要。

磷酸蛋白 P（Phosphoprotein）作为聚合酶辅助因子，与大聚合酶 L（Large polymerase）结合并维持其稳定性。同时通过 RNA 编辑机制产生 V、W、C 等衍生蛋白，参与病毒的免疫逃逸。L 蛋白是病毒复制转录的核心酶，包含 RNA 依赖的 RNA 聚合酶、甲基转移酶等功能域，负责催化 mRNA 合成及基因组 RNA 复制，是病毒增殖的核心功能蛋白。

高致病性的机制

尼帕病毒的高致病性与其独特的感染机制和免疫逃逸策略有关，多步骤协同作用导致严重的病理损伤。

病毒入侵：由 G 蛋白和 F 蛋白完成。G 蛋白首先与受体结合，诱发 F 蛋白构象变化，介导病毒包膜与宿主细胞膜融合，使包裹 RNA 基因组的核衣壳进入胞质。G 蛋白已确认的主要受体是 Ephrin-B2 和 Ephrin-B3，广泛表达于血管内皮细胞和神经元，这与 NiV 感染引起的血管炎和脑炎高度一致。硫酸乙酰肝素也被发现是一种入侵相关因子，增强病毒感染效率。

免疫逃逸：NiV 具有较强的免疫抑制能力。P 基因通过 RNA 编辑和不同起始密码子，编码 P、V、W 和 C 四种蛋白质，其中 V 和 W 蛋白是免疫拮抗因子。阻断 JAK-STAT 等干扰素信号通路，抑制宿主先天免疫反应，为病毒快速复制和扩散创造有利条件；同时 G 蛋白上的 N-糖基可作为“诱饵”，保护病毒包膜免受抗体介导的中和作用。

细胞间传播与组织损伤：感染初期，NiV 的宿主细胞为支气管上皮细胞。随着其释放炎症细胞因子，侵袭肺血管内皮细胞，并可跨越血脑屏障感染神经元引发急性脑炎。

尼帕病毒的病理生理学机制

疫苗研发进入临床试验阶段

疫苗研发仍是预防尼帕病毒的重中之重。NiV 入侵主要依赖其表面的两种糖蛋白：G 蛋白和 F 蛋白，因此疫苗设计的主旨是诱导能够中和这两种蛋白的免疫反应。目前全球尚无获批尼帕病毒疫苗，但多款候选疫苗已取得阶段性进展，涵盖腺病毒载体、mRNA、DNA 疫苗等多种技术路线。例如，牛津大学研发的 ChAdOx1 NipahB 疫苗于 2024 年 1 月启动临床试验。中国科学院开发的重组腺病毒载体疫苗（AdC68-G）和 DNA 疫苗（DNA-G）在动物模型中表现优异。

尼帕病毒疫苗研发技术路线

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参考文献：

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