10.58亿欧元！国产自免双抗出海+1

1月27日，先声药业与勃林格殷格翰宣布达成一项许可与合作协议，双方将共同开发先声药业的临床前阶段TL1A/IL23p19双特异性抗体SIM0709，用于炎症性肠病（IBD）的治疗。

根据协议，勃林格殷格翰获得该项目在大中华区以外的全球权益。先声药业可获得首付款，以及基于开发、注册和商业里程碑的成功，最高可达10.58亿欧元的付款，此外还可获得大中华区以外净销售额提成的特许权使用费。

据悉，本次合作是先声药业在自身免疫疾病领域的第2款创新药海外授权项目，也是第5个出海对外授权的自研创新药早研项目，潜在交易总金额累计已超过46亿美元。

01.

两大当红IBD靶点的双抗

SIM0709是先声药业多抗技术平台开发的新型长效人源化双特异性抗体，可同时靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）和白介素23（IL-23），阻断导致IBD发生发展的两条核心通路，在炎症性肠病治疗领域具有“同类首创”潜力。

2025年美国免疫学家协会（AAI）年会壁报显示，SIM0709在体外原代细胞实验和体内动物实验中均表现出优异的药效协同效果；在多项体外、体内IBD动物实验中均表现出优于全球其他在研抗TL1A或抗IL-23单抗的功能和药效结果，其协同效果显著，甚至优于两个单抗分子的联用。

该分子具有良好的成药性，适合皮下给药，在食蟹猴PK实验中显示出超长半衰期，有望进一步降低给药频率，提升临床依从性。预计将于2026年上半年进入人体研究。

全球有超过300万人受到炎症性肠病的影响。该疾病可伴随患者终身并不断进展，常导致频繁住院、手术，并严重影响生活质量。现有医疗手段无法完全预防或逆转疾病及并发症，使得该领域存在巨大未满足的临床需求。

此次交易标的两个靶点均为IBD赛道的热门高验证性靶点。

IL-23 p40是IL-12及IL-23的共同亚基，p40抗体可同时阻断IL12及23两条免疫通路，是一种经典免疫疗法。而近年来IL-23 p19抗体展现了更好的疗效与更高的安全性，对多种自身免疫性疾病具有良好疗效——p19除了与p40组成IL-23这一经典炎症因子，还会与EBI3组合成为IL-39激活IL-23R与gp130，这是由血管内皮细胞等介导的重要炎症通路。IL-23与IL39均可以激活胞内的JAK-STAT信号通路，刺激IL-17A/F的分泌。

IL-23 p19靶点已有多款单抗获批上市：礼来的Omvoh、艾伯维的利生奇珠单抗（risankizumab，中国上市）、强生古塞奇尤单抗（Guselkumab，中国上市），已获批治疗IBD领域的溃疡性结肠炎和克罗恩病；康哲药业替瑞奇珠单抗、信达生物匹康奇拜单抗也已获批上市，用于治疗中重度斑块状银屑病。

TL1A是多种通路的放大器，同时具备抗炎和抗纤维化双重作用，因此与IBD等炎症性疾病密切相关。全球范围内尚无TL1A靶向药物获批上市，但被广泛看好：J.P.M2025，默沙东认为基于TL1A靶点的自免治疗具有数十亿美元的潜力，其TL1A单抗tulisokibart处于临床Ⅲ期，来源于2023年108亿美元的收购案（Prometheus Biosciences）；罗氏TL1A单抗RG6631、赛诺菲/Teva TL1A单抗duvakitug同样来源于2023年的管线BD，总金额分别为超70亿美元、超15亿美元。尤其，MNC斥巨资买入的3款TL1A单抗，适应症均指向IBD领域。

此外，2024年6月，艾伯维以1.5亿美元首付、15.6亿美元里程碑付款，从北京Biotech明济生物买入其自研临床前TL1A单抗FG-M701。

双抗方面，辉瑞与罗氏在全球范围内合作开发PF-07261271（抗p40/TL1A双特异性抗体）开展全球合作（涉及此前提到的70亿美元收购案），2025年公开资料显示处于临床I期。

02.

先声药业第1款双抗出海，第2起自免新药出海

2020年港股上市以来，先声药业在创新药板块持续加码，五年间累计研发投入约90亿元，创新药收入占比从2020年的45%大幅提升至2025年上半年的77%。

分板块来看，肿瘤板块是其“仿转创”的核心阵地——旗下肿瘤创新药板块先声再明已有5款商业化产品，每年贡献超10亿营收：恩度（肺癌）、科赛拉（肺癌）、恩立妥（结直肠癌）、恩泽舒（卵巢癌）4款产品已纳入国家医保药品目录，另有治疗消化道癌症的恩维达获批上市，获FDA授予晚期胆道癌和软组织肉瘤孤儿药资格。

最新招股书显示，报告期内创新肿瘤药收入占比超90%，成为抗肿瘤业务的核心增长极。2023年—2024年及2025年前三季度，上述创新药营收分别为14.26亿元、11.85亿元、10.36亿元，占同期总收入的 93.7%、91.5%、83.7%。

与此同时，2025年其肿瘤板块迎来出海爆发收获期：

● 2025年12月，先声再明与益普生（Ipsen）达成独家授权协议，共同开发靶向LRRC15的ADC新药SIM0613。益普生获得该药在大中华区以外的全球权益。潜在交易总额最高可达10.60亿美元。

● 2025年6月，先声再明与NextCure订立许可与战略合作协议，共同开发靶向CDH6的ADC新药SIM0505，用于治疗实体瘤，潜在总付款最高达7.45亿美元。

● 2025年1月，先声再明与艾伯维（AbbVie）就一款临床阶段的多发性骨髓瘤候选药物——靶向GPRC5D/BCMA/CD3的三特异性抗体SIM0500——达成一项许可选择权协议。潜在里程碑付款总额最高可达10.55亿美元。

本月，先声再明正式向港交所递交招股说明书，拟在主板独立挂牌上市；同时，恒瑞医药前董事长周云曙以先声药业集团总裁身份亮相。

本次自免领域双抗出海交易的达成，或可视作先声药业针对“肿瘤核心资产独立融资或影响公司利润及长期发展”这一市场顾虑的积极回应。

向前追溯，先声药业在自身免疫疾病领域已有多年布局，上市药品包括艾得辛（艾拉莫德）等创新产品。早在2022年9月，先声药业自研、处于临床前阶段的Treg偏好型IL-2突变融合蛋白（IL-2 mu Fc）SIM0278，其海外权益授权给西班牙Almirall公司。先声药业有权获得最高4.92亿美元的里程碑付款。目前，SIM0278已在全球进入Ⅱ期临床，中国Ⅱ期临床研究其用于中重度特应性皮炎的治疗。

先声药业创新药管线布局

自免领域，先声药业布局了多种资产：乐德奇拜单抗（抗IL-4Rα单抗）上市申请已于2025年7月获受理，适应症推测为中度至重度特应性皮炎。IL-4Rα靶点ADC SIM0708、IRAK4靶点PROTAC（口服蛋白降解靶向嵌合）SIM0711均处于IND前阶段，相关临床前试验均针对皮肤炎症小鼠模型。

此外，新型B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)激动剂单克隆抗体SIM0710，在体内实验中显著延长了人源化移植物抗宿主病小鼠模型的总生存期并在人源化SLE模型中显著降低了血清抗 dsDNA IgG 水平等免疫指标，有潜力成为治疗多种自身免疫性疾病的创新疗法。

03.

自免，MNC抢夺的下一个双抗高地

这并非勃林格殷格翰首次扫货自免双抗。

2025年4月，勃林格殷格翰以3.57 亿美元总额，合作Cue Biopharma，共同开发和商业化其自免双抗（差异化B细胞耗竭疗法）CUE-501。尤其，勃林格殷格翰指出，合作Cue Biopharma不仅将为其带来具有潜力的自免双抗产品，更将借助Cue Biopharma专有的T细胞接合剂平台，强化其在自免领域的研发能力。

双抗药物在肿瘤领域的布局已趋于成熟，但自免领域布局相对较少。自免领域疾病种类繁多，患者规模庞大，临床未被满足的需求巨大，持续为医药行业贡献新的增长潜力。对于面临专利悬崖、增长危机的MNC来说，自免无疑是一片值得深耕的沃土。

研发端，随着自免领域进展迅猛，新靶点层出不穷，强生、赛诺菲、罗氏等多家制药巨头均通过布局双抗管线进行产品组合的拓展和疗法迭代，尤其是基于成药性已被验证的CD3、TSLP、白介素系列靶点的双抗产品成为MNC新药研发的焦点。

其中，赛诺菲、默沙东、罗氏选择抢滩CD3双抗。CD3与T细胞的激活密切相关，通过结合CD3和肿瘤相关抗原，能够引导并激活T细胞接近并杀伤肿瘤细胞，因此，全球已获批上市的双抗药物中多以CD3靶点为基础的TCE双抗，适应症包括血液瘤和实体瘤。自免领域若能被成功验证，CD3双抗将成为横跨实体瘤、血液瘤和自身免疫三大疾病市场的潜力大药。

与此同时，赛诺菲、辉瑞布局TSLP双抗。TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）是一种新型的与IL-7类似的细胞因子，TSLP靶点已被验证与特应性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎等多种自免疾病相关。2021年，安进和阿斯利康联合研发的Tezepelumab获批上市，这是目前全球首款获批上市的TSLP单抗，用于治疗重度哮喘。上市后销量迅速攀升，2022年全球销量1.7亿美元，2024年其销售额首次突破10亿美元，达到了12.19亿美元。2025年上半年销售增长高达73%，推动阿斯利康整体业绩增长11%。根据Waypoin结果，Leerink预测Tezspire在2030年销售额将会达到43亿美元。

手握5款自免王牌产品的强生则通过打造具有差异化和互补性的双抗产品组合，以应对多重致病通路的策略。2024年以8.5亿美元收购Proteologix公司，囊获其核心产品PX128和PX130，前者是IL-13/TSLP双抗，用于特应性皮炎和哮喘的治疗，目前处于1期临床研究；后者是IL-13/IL-22双抗，用于治疗特应性皮炎，目前处于临床前研究阶段。

*封面来源：神笔PRO

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