从研究到应用：外泌体在自身免疫性甲状腺疾病中的诊断与干预潜力

在临床实践中，自身免疫性甲状腺疾病常常呈现出一种“时间错位”：甲状腺功能的异常，似乎是疾病的起点，但回溯免疫状态就会发现，真正的变化往往发生得更早。抗体逐渐升高、炎症反复波动，病程在不知不觉中被拉长，却很难用单一指标解释清楚。

这也引出了一个长期被忽略的问题——免疫系统内部的异常，是如何被持续放大的？近年来，外泌体这一微小却高度活跃的细胞外囊泡，逐渐被认为是免疫信号扩散的重要媒介。它不直接决定疾病是否发生，却可能在关键阶段不断强化错误的免疫信息，使局部异常演变为系统性失衡。正是在这一背景下，外泌体被重新审视，并被放入自身免疫性甲状腺疾病的研究核心。

01.外泌体并非“旁观者”，而是免疫信号的中继与放大者

外泌体是一类广泛存在于体液中的纳米级囊泡，几乎所有细胞都可分泌。但真正让它进入免疫研究视野的，并不是“普遍存在”，而是它所携带的信息属性。

研究表明，外泌体可选择性装载蛋白、脂质及多种核酸分子，并在细胞之间精准传递。在免疫系统中，这种传递并非中性行为。当抗原呈递细胞释放携带自身抗原或炎症信号的外泌体时，它们可以进入淋巴系统，激活更多免疫细胞，扩大原本有限的应答范围。

这种机制，使外泌体成为一种“信号中继站”：它不制造第一道免疫反应，却能够让已有的免疫偏差被反复复制、层层叠加。正因为如此，在自身免疫疾病中，外泌体被视为免疫失衡从局部走向系统化的重要推动力量。

02.在Hashimoto甲状腺炎中，外泌体如何推动免疫失衡固化

在Hashimoto甲状腺炎（HT）中，外泌体的作用已有较为明确的实验证据支持。多项研究发现，HT患者血清中的外泌体不仅数量发生变化，其成分也呈现明显异常。

▲外泌体在两种免疫类型中的作用。

其中，外泌体中热休克蛋白HSP60的升高尤为突出。研究显示，这一蛋白水平与TPOAb、TGAb等自身抗体呈正相关，并可直接作用于树突状细胞。通过激活TLR2、TLR3等信号通路，外泌体促使炎症反应持续存在。

在功能层面，HT来源的外泌体与健康人免疫细胞共培养后，会显著增加Th1和Th17细胞比例，同时抑制调节性T细胞的分化。免疫耐受被削弱，促炎信号占据主导，疾病因此难以自行终止。

这意味着，外泌体并不是免疫紊乱的“记录者”，而是参与其中的“推动者”。它使原本可能可控的免疫偏移，逐渐演变为稳定而顽固的失衡状态。

03.Graves病与眼病表现：外泌体的多重角色与调节潜能

相比HT，Graves病（GD）中外泌体的作用更具复杂性。研究发现，GD患者血清外泌体中可检测到多种与疾病密切相关的分子，包括TSHR、IGF-1R及TPO等。其中，IGF-1R水平与TRAb滴度呈显著相关，提示外泌体可能参与自身抗原的扩散和免疫反应的持续激活。

但值得注意的是，并非所有证据都指向单一方向。部分研究提出，某些携带TSHR的外泌体可能在特定条件下结合循环中的自身抗体，从而在一定程度上缓冲免疫刺激。这种“促进”与“调节”并存的现象，使外泌体在GD中的角色更接近动态调节者。

在Graves眼病中，外泌体的参与同样引人关注。患者泪液中的外泌体含有多种炎症和组织重塑相关蛋白，可刺激眶部成纤维细胞释放炎症因子，推动局部病变进展。这些发现进一步说明，外泌体不仅参与甲状腺本身的免疫过程，也可能介入其外周表现。

04.从研究走向应用：外泌体的诊断价值与干预前景

正因为外泌体稳定存在于体液中，并能真实反映免疫状态的变化，它逐渐被视为一种具有潜力的生物标志物候选。与传统抗体检测相比，外泌体所携带的信息，可能更早揭示免疫系统的异常走向。

在实验研究层面，通过调控外泌体的释放、成分或作用路径，影响免疫细胞分化的设想也正在被探索。这并不意味着治疗手段已然成熟，但至少表明，外泌体正在从“被观察对象”转变为“可干预节点”。

回到自身免疫性甲状腺疾病的本质，外泌体研究带来的最大改变，并不在于某一个技术突破，而在于认知层面的更新——理解疾病，不只是关注结果，而是看清免疫信号如何被传递、被放大，并最终失控。

参考文献：The Roles of Exosomes in Immunoregulation and Autoimmune Thyroid Diseases；Junli Zou, Huiyong Peng ,Yingzhao Liu；DOI：10.3389/fimmu.2021.757674