老药失效、反复拉肚子？溃疡性结肠炎精准新药，让缓解期再长一点

对于溃疡性结肠炎（UC）的病友来说，最让人崩溃的往往不是确诊的那一刻，而是漫长的治疗过程中，药物似乎总是在“失效”。 许多患者面临着这样的困境：刚用上新药时挺管用，过了一段时间效果就维持不住了，不得不加激素或者换药。这一体感在研究数据中得到了印证：启动高级疗法后，1年内大约 45% 的 UC 患者会出现应答不足，而 2年内大约 70% 的患者会被迫进入二线治疗 [1]。

好消息是，一种名为利生奇珠单抗（risankizumab）的新型药物，正在为打破这个循环提供新的选择。

换个思路抗炎：截断 IL-23 通路

为什么老药会不管用？可能因为炎症还在从别的路径发作。 利生奇珠单抗的机制属于 IL-23 抑制剂，更准确地说，它是一种靶向 IL-23 的 p19 亚基的单克隆抗体 。这与传统的抗 TNF（如类克）、抗整合素或 JAK 抑制剂的作用方向完全不同[1] 。 这就好比为那些经历过多种疗法失败或不耐受的患者，开辟了一条新的免疫通路，让炎症链条在另一个关键环节被截断。

追求更长的缓解期：52周依然能打

对患者而言，最期待的莫过于稳。 在两项大型随机对照 3 期研究（INSPIRE 诱导研究 + COMMAND 维持研究）中，利生奇珠单抗展现了长期的维持能力。 数据显示，在维持治疗第 52 周时，使用 180 mg 剂量的患者临床缓解率为 40.2%，360 mg 组为 37.6%，而停药/安慰剂组仅为 25.1% [2]。

这对应到具体的生活改变就是：腹泻次数下降、便血控制更稳定、需要频繁加激素的概率降低。 在临床标准下，这种缓解意味着：大便频次评分≤1 且不高于基线、直肠出血评分为 0、内镜评分≤1 且无脆性出血 。

专攻难治人群：失败过的患者仍有机会

更值得关注的是，它在难治患者群体中依然有效。 针对那些既往对高级疗法应答不足或不耐受（AT-IR）的患者，事后分析显示：

• 诱导期（12周）： 虽然难治人群的整体缓解率较低，但用药组（11.4%）仍明显高于安慰剂组（4.3%） [1]。

根据患者对既往对高级疗法反应不足或不耐受（AT-IR）的体验评估第12周疗效结果

• 维持期（52周）： 在这部分难治人群中，利生奇珠单抗仍能将缓解率推高，180 mg 组达到 36.6%，360 mg 组达到 29.5%，而对照组为 23.2% 。

根据患者对 AT-IR 的体验评估第 52 周疗效结果

这意味着，对于已经失败过的人，这种新药仍然可能带来肉眼可见的控制收益。

安全性与同类药物

在安全性方面，研究指出，无论患者既往是否对其他高级疗法耐药，利生奇珠单抗的安全性结果总体可比，诱导和维持阶段的表现一致 [1]。 此外，同属于 IL-23 抑制剂（p19 靶向）的药物还包括米瑞奇珠单抗（mirikizumab）和古塞奇尤单抗（guselkumab）。一项汇总了 4203 名患者的荟萃分析提示，这类药物在诱导与维持阶段都能提高临床缓解率，且在诱导期严重不良事件风险更低 [3]。

虽然 UC 的治疗依然存在明显的进步空间，不是某一种药就能彻底解决所有问题。但利生奇珠单抗的出现证明，“长期维持”确实有机会做得更好，帮助患者把复燃和换药的频率降下来。

参考资料

[1] Panaccione R, et al. Risankizumab efficacy and safety based on prior inadequate response or intolerance to advanced therapy: post hoc analysis of the INSPIRE and COMMAND phase 3 studies. J Crohns Colitis. 2025;19(1):jjaf005.

[2] Louis E, et al. Risankizumab for Ulcerative Colitis: Two Randomized Clinical Trials. JAMA. 2024;332(11):881-897.

[3] Amin HM, et al. Safety and efficacy of IL-23 inhibitors in patients with moderate to severe ulcerative colitis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Colorectal Dis. 2025;41(1):1.