Tune获得1.75亿美元融资以推进表观基因组编辑疗法

表观基因组编辑公司 Tune Therapeutics 已获得超过1.75亿美元的B轮融资，旨在推进其“基因调谐”平台及相关治疗项目。该公司成立于2021年，其方法专注于“激活、沉默和微调特定基因的输出，以逆转细胞功能障碍和疾病。”

与切割或替换DNA的基因编辑技术不同，Tune的目标是通过针对表观基因组的控制因子，精确调节基因活动，从而解决常见的慢性疾病，同时保持DNA序列不变。这种方法旨在最小化与DNA损伤和脱靶效应相关的风险，同时能够同时调节多个基因，这在复杂的与年龄相关的疾病中尤为重要。该公司声称其技术有潜力替代因衰老和疾病而失去的细胞，促进修复因年龄损伤的组织和器官，减轻慢性炎症和免疫功能障碍，并逆转或重置导致许多慢性晚发性疾病的基因失调模式。

B轮融资由专注于健康寿命的非营利组织Hevolution Foundation等投资者主导，其他投资者还包括新企业协会、Regeneron Ventures和Yosemite。

“迄今为止，现代医学和药理学在延长我们的寿命方面做了很多，但在提高我们的健康的寿命方面却做得很少，”Hevolution的首席投资官William Greene说。“慢性老年疾病的发生率、流行率和严重性正在加速，而目前的方法显然不够有效。我们相信，表观遗传编辑可能是我们所需要的变革性手段，能够开启再生医学的新纪元。”

这笔新资金将加速Tune的产品线开发，包括其旗舰项目Tune-401，这是一种用于慢性乙型肝炎（HBV）的表观遗传沉默剂，这种疾病影响着全球数百万人，并且是肝癌的主要原因。该公司的第一个临床阶段项目Tune-401利用Acuitas Therapeutics提供的脂质纳米颗粒技术，沉默感染持续所需的关键DNA结构。该疗法目前正在新西兰和香港开展临床试验。

Tune的联合创始人Charles Gersbach博士表示，他在杜克大学的研究为Tune的平台奠定了基础：“看到这个平台和公司发展到今天，真让人感到非常欣慰。Tune在临床应用表观编辑在一种常见且慢性疾病的领域，已经在这一领域取得了全球性的里程碑。”

Tune的平台名为TEMPO，采用模块化设计，包括DNA结合域（DBDs）和效应因子。DBDs引导系统到特定的基因组区域，比如增强子和抑制子，以精细调节基因的活性。效应因子随后修改局部表观遗传标记，调整基因的可接近性和转录过程。

根据治疗需求，TEMPO可以特异性地上调或沉默基因，并且具有持久效果，利用细胞固有的表观遗传记忆，使得短暂的干预能够产生持久的效果。在2023年ASGCT会议上，Tune展示了在非人类灵长类动物中对PCSK9基因的持久抑制效果，这导致在单次治疗近两年后，LDL胆固醇水平持续降低。