华中农业大学最新Nature：颜彦团队发现癌症治疗失败的源头，为癌症治疗开辟新思路

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

细胞的可塑性（Plasticity），即细胞能够发生表型转变的能力，推动了癌症的发展和对治疗的抵抗。

近期的研究表明，实体瘤中的可塑性集中在少数癌细胞亚群中，但针对这种高可塑性细胞状态（high-plasticity cell state，HPCS）的体内功能研究却很缺乏。

2026 年 1 月 21 日，华中农业大学颜彦教授、纪念斯隆-凯特琳癌症中心Tuomas Tammela教授作为共同通讯作者，在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Critical role for a high-plasticity cell state in lung cancer 的研究论文。

该研究通过构建一整套高度集成的新型小鼠遗传报告系统，首次精准定位并证实——在肺癌中存在着一类拥有“高可塑性细胞状态”的特殊肿瘤细胞，它们连接并调控着不同细胞状态之间的相互转变，如同肿瘤内部的“交通枢纽”，是驱动肺癌进展、造成肿瘤细胞多样性以及产生治疗耐受的关键源头。

这项研究为理解癌症可塑性的组织规律提供了全新的理论框架，也为开发靶向肿瘤细胞状态转换的新型治疗策略奠定了重要基础。

恶性肿瘤之所以难治疗、易复发，一个根本原因是，肿瘤细胞非常“善变”——它们能在不同状态间来回切换，从而逃避药物等治疗手段的攻击而存活下来。

一直以来，科学界有个核心问题未被解答：在这些不断变化的细胞状态中，是否存在一个真正的“枢纽状态”，抓住它就能撼动全局？

由于缺乏能够在活体肿瘤中精准标记、长期追踪并对特定细胞状态进行功能干预的研究体系，该问题一直未能得到直接验证，也成为制约该领域发展的关键瓶颈。

针对这一挑战，研究团队开发了一套新型遗传报告系统，该系统能实现对特定肿瘤细胞状态的原位精准标记、纵向谱系追踪及定点特异性清除，相当于给肿瘤细胞装上了“可追踪芯片”和“定点清除开关”，为系统解析肿瘤细胞状态转换的因果关系提供了关键技术支撑。

用于精准标记、纵向谱系示踪以及特异性清除高可塑性细胞状态的新型遗传报告系统

利用该项报告系统，研究团队发现，“高可塑性细胞状态”（HPCS）的细胞群体具有很高的细胞状态转换能力，在体内可产生早期肿瘤（分化）和进展期肺癌细胞状态。

利用分泌型荧光素酶进行纵向谱系追踪表明，与总体癌细胞或具有分化肺上皮细胞特征的另一种癌细胞状态相比，源自 HPCS 的细胞具有较高的生长能力。

研究团队发现，在早期肿瘤中清除 HPCS 细胞，可阻止良性向恶性转变。而在已形成的肿瘤中，靶向 HPCS 细胞高表达的uPAR（尿激酶受体）的CAR-T 细胞，不仅成功清除了 HPCS 细胞，还能显著延缓肿瘤进展。

更令人鼓舞的是，研究团队进一步证明，HPCS 会导致产生对治疗有抗性的细胞状态，而靶向清除 HPCS 细胞可抑制对化疗和靶向治疗的抗性，配合常规化疗或靶向药，几乎能实现肿瘤的完全清除。

值得注意的是，HPCS 样状态在再生的上皮组织以及多种其他组织的癌变中普遍存在，揭示了这种可塑性程序的趋同性。

高可塑性细胞状态（HPCS）作为肿瘤内状态转换的“中枢节点”，驱动肺癌进展与治疗耐受

总的来说，该研究确立了 HPCS 是一个关键枢纽，能够实现癌细胞状态之间的相互转换。靶向肺癌及其他癌症类型中的 HPCS 细胞，可能会抑制癌症进展并消除治疗耐药性。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09985-x