上海
埃博拉病毒病（ Ebola virus disease,EVD）是 由埃博拉病毒（ Ebola virus ，EBOV）感染引起的 一种致死率极高的传染病 ，目前尚无特效疗法， 对全球公共卫生构成严重威胁。 自 1976年EVD首次被发现以来，全球已累计暴发 超过 30 起 疫情，多数疫情在感染人数达数百例后得到控制 。 2018至2020年，刚果民主共和国爆发 了 史上第二 大EVD 疫情，造成了约3 , 400人感染、2 , 200人死亡 。在疾病大流行期间，病毒的关键性变异往往会增强其致病性与传播力。例如，寨卡病毒多聚蛋白的S139N突变会提升其感染神经祖细胞的能力，导致更严重的胎儿小头畸形；新冠病毒刺突蛋白的D614G突变能增强病毒的感染性。那么，病毒变异是否也是本次埃博拉疫情传播的关键因素？
2026年1月2 2 日，中山大学钱军教授团队联合广州医科大学附属市八医院刘林娜教授团队、吉林大学第一医院刘全教授团队以及中山大学杨建荣教授团队，在Cell上发表了题为Molecular characterization of Ebola virus glycoprotein V75A substitution in the 2018–2020 epidemic的 研究论文 。该研究通过系统性的基因组流行病学分析，揭示了2018-2020年埃博拉疫情中出现的优势突变GP-V75A，并阐明了该突变增强病毒感染性的分子机制。
研究团队首先 基于2018-2020年EVD 疫情期间的480条 EBOV 全基因组进行了系统发育与分子流行病学分析 。分析结果 发现 ， 一个位于病毒表面糖蛋白（Glycoprotein ， GP）第75位点、且处于受体结合域 （ Receptor b inding d omain ，RBD） 的突变（V75A）在疫情早期出现 ；携带该突变的毒株 迅速取代原始毒株，成为主导 毒株 。 该毒株的 流行趋势与病例数激增曲线高度重合，提示它可能拥有显著的传播优势。
为阐明 GP‑V75A的生物学功能，研究团队利用 可复制型病毒样颗粒 系统 （T ranscription and replication-competent virus-like particles ，trVLP） 、 假病毒系统，在 多种细胞 （人、猴、鼠、猫）和小鼠感染 模型 上 展开深入探索。结果表明，GP-V75A突变能显著增强EBOV对多种宿主细胞（尤其是免疫系统关键靶细胞—人树突状细胞）及小鼠的感染能力，证明了其在多物种系统中的功能保守性。
结合表面等离子共振技术和蛋白复合物结构模拟发现 ，GP-V75A通过减少α1螺旋构象变化的能隙增强病毒与宿主受体NPC1的结合能力；同时，该突变降低了病毒进入细胞时对组织蛋白酶活性的依赖。
研究还发现，G P-V75A突变会 削弱 部分 明星 中和抗体（如 mAb114 、RENG‑3471）以及部分靶向NPC1受体的小分子化合物（如3.47）的 抗病毒活性 ，提示病毒在进化过程中可能对部分治疗性药物和抗体疗法产生 了耐药性 。
综上，本项研究不仅阐明了GP-V75A突变在埃博拉疫情中的选择优势及其分子机制，更重要的是，给予了我们启示：在重大疫情中，实时的病毒基因组监测至关重要，它能帮助我们预判病毒进化方向，评估现有药物和疫苗的有效性。此外 ， 该研究 为未来 设计应对EBOV变异 的广谱抗病毒 药物和疫苗 提供了重要科学依据。
图1. GP-V75A突变增强病毒感染性的模式图
钱军教授 为最后通讯作者， 刘林娜教授、刘全教授和杨建荣教授为共同通讯作者。中山大学公共卫生学院（深圳）范林进博士后、广州医科大学附属市八医院王雨龙博士后、中山大学中山医学院王英豪博士生为共同第一作者。
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.022
制版人： 十一
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