Cell Metab | 陈豪燕团队揭示肠道菌群–脂肪组织代谢轴调控抗肿瘤免疫的新机制

免疫检查点抑制剂（ICB）已深刻改变多种恶性肿瘤的治疗格局，但其疗效在不同个体之间存在显著差异。近年来，一个引人关注却尚未被充分解释的现象是： 部分肥胖肿瘤患者在免疫治疗中反而表现出更优的疗效 。这一“肥胖悖论”背后的生物学机制仍不清楚。

2026年1月21日，上海交通大学附属仁济医院消化内科陈豪燕、洪洁研究员、中国医科大学附属第一医院尹燕主任，复旦大学附属肿瘤医院刘凤林主任医师合作在Cell Metabolism上发表了文章Microbial metabolite FAD mobilizes adipocyte lipid remodeling to enhance cancer immunotherapy efficacy。 本研究系统揭示了一条此前被低估的“肠道菌群–脂肪组织–抗肿瘤免疫”调控轴，阐明了代谢状态如何通过微生物与脂肪代谢协同作用，塑造免疫治疗应答。

研究发现，在接受ICB治疗并获得良好疗效的肥胖患者中，肠道菌群呈现出显著不同于非应答者的特征： 核黄素（riboflavin）合成菌显著富集，微生物核黄素生物合成通路增强， 衍生物 黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）水平显著升高 。这一微生物–代谢特征提示，FAD代谢可能是连接肠道菌群与宿主免疫的重要枢纽。

在饮食诱导 的 肥胖（DIO）小鼠模型中，研究进一步证实，无论是粪菌移植、补充特定Lachnospiraceae菌株，还是直接给予FAD，均可显著增强抗PD-1治疗的抗肿瘤效果。机制研究表明，这些干预并非直接作用于T细胞，而是通过 激活肠系膜脂肪细胞内源性脂质重塑程序 ，促进多不饱和脂肪酸（PUFAs）的合成，从而增强肿瘤浸润CD8⁺ T细胞的细胞毒活性。

值得注意的是，当脂肪酸去饱和酶2（FADS2）被抑制后，FAD介导的免疫增强效应完全消失，明确了 脂肪细胞内FADS2依赖的脂质代谢重编程 在该免疫调控轴中的关键地位。

临床队列分析进一步支持了这一机制： 血液中PUFAs，尤其是二十二碳六烯酸（DHA）水平较高的患者，肿瘤内CD8⁺ T细胞浸润更丰富，免疫治疗疗效更佳 。更具转化意义的是， 补充 DHA可显著改善瘦型小鼠对ICB治疗的反应，提示代谢干预有望“模拟”肥胖相关的免疫获益。

综上，本研究首次系统阐明了肠道菌群衍生的FAD代谢信号如何通过脂肪组织重塑脂质代谢，从而放大抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅为理解肥胖人群中免疫治疗获益提供了机制解释，也为通过微生物调控、代谢重编程和精准营养干预提升癌症免疫治疗疗效开辟了全新的思路。

该研究是由仁济医院消化 科团队主导，论文的共同第一作者包括博士研究生童天颖，博士研究生黄孝雯、硕士研究生李灵翕，仁济医院消化内科陈豪燕、洪洁研究员、中国医科大学附属第一医院 尹燕主任，复旦大学附属肿瘤医院刘凤林主任医师为共同通讯作者。本研究还得到了仁济医院消化科房静远院士的大力支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.012

制版人： 十一

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