Adv Sci：司维/季维智/白冰揭示灵长类动物免疫衰老特征

衰老会逐渐损害免疫系统的功能，然而在灵长类动物中，免疫器官的系统性衰老特征尚未充分阐明。

2026年1月20日，来自昆明理工大学灵长类转化医学研究院的研究团队在Advanced Science杂志发表题为“Single-Cell Profiling Across Immune Tissues and Organs Reveals Immunosenescence Signatures in Male Rhesus Monkeys”的文章。

该研究对年轻和自然衰老的雄性恒河猴的骨髓、脾脏、肠系膜淋巴结以及外周血单个核细胞进行了单细胞转录组分析，发现各组织之间存在广泛的转录重塑现象，特别是在衰老的恒河猴中，多种细胞类型中 GZMB 表达显著上调，这凸显了其作为免疫衰老候选生物标志物的重要性。

此外，基因调控网络分析表明，BHLHE40 是在衰老过程中在多种 CD8+ T 细胞亚型中富集的关键转录因子，它调节着促炎和衰竭相关的基因。值得一提的是，在骨髓中还发现了一个独特的 B 细胞群体，其 PDCD4 表达水平随着年龄的增长而降低，表明其可能会影响体液免疫。

在本研究中，研究人员分析了来自年轻（6 岁）和年老（23 岁）雄性恒河猴的造血组织（骨髓）、免疫淋巴组织（肠系膜淋巴）、外周血单个核细胞（PBMCs）以及免疫器官（脾脏）的样本，生成了 205202 个细胞的单细胞 RNA 测序图谱，并识别出了 10 个簇。进一步分析表明，在衰老过程中，B 细胞在四个免疫器官中均显著减少。

研究人员进一步研究了衰老驱动的转录组改变在不同组织和细胞类型的异质性和一致性。发现GZMB在衰老恒河猴的多种免疫组织和细胞类型中显著积累，并且用外源性GZMB处理幼猴PBMC显著提高了炎症和衰老相关基因的表达，表明GZMB分泌可能加重免疫衰老。

随后，研究人员对CD8+ T细胞亚型进行剖析，发现GZMB+ CD8+ T细胞中SASP、炎症反应显著高于GZMB−CD8+ T细胞，表明GZMB CD8 T细胞亚组表现出更明显的衰老特征。尤为重要的是，本研究鉴定出转录因子BHLHE40，并且BHLHE40激活的基因富含炎症相关及衰老相关通路，当在人类CD8+ T细胞中敲低BHLHE40时，可显著降低了促炎基因NFKB1、FOS和CCL5的表达，凸显了其在年龄相关免疫重塑中潜在的保守作用。

最后，研究人员确定了 6 种主要的 B 细胞亚型，包括 Pro-B、Pre-B、Naive BC、Memory BC、ABC和Plasma cells。值得指出的是，研究人员在骨髓中发现了一个独特的幼稚 B 细胞亚群，在衰老过程中细胞比例下降，PDCD4 的表达也降低，而在其他组织和器官中几乎不存在这种情况。

总的来说，本研究为主要免疫器官提供了全面的转录组衰老图谱，反映了恒河猴从年轻到衰老的生命周期，为来自不同学科的研究人员提供了重要资源。

参考文献：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202514353