干细胞攻克肝纤维化：83%逆转率，来源不同效果差6倍

肝纤维化并非“到了晚期才不可逆”，新的实验数据正在颠覆传统认知。在一项最新动物研究中，科学家对比了三种常见干细胞来源：骨髓、脂肪与肝源。

结果令人震惊——在相同剂量、相同模型、相同时间窗下，肝源干细胞（L-MSCs）几乎逆转了 83% 的纤维化，而脂肪来源 MSCs 的效果仅为其六分之一。

这意味着，干细胞治疗肝病并非“哪种都行”，不同来源之间的能力差异，可能远超医学界过去的想象。

肝病患者究竟能从这些差异中获得怎样的希望？机制与证据又指向什么？这篇文章将带你读懂最新进展。

▲使用BM-MSCs、AD-MSCs 和 L-MSCs 治疗对肝功能检测的影响

01.肝源 MSCs 为何能逆转 83% 纤维化？

肝纤维化的核心，是肝脏损伤后，肝星状细胞（HSC）被激活，源源不断地产生胶原与 ECM。

TAA 模型会在短期内造成严重氧化应激、炎症浸润与肝细胞坏死，使得肝脏被“纤维网”逐渐束缚。这类纤维化若不干预，将继续向肝硬化与肝衰竭演进。

研究团队分别给予三类 MSCs：BM-MSCs（骨髓）、AD-MSCs（脂肪）与 L-MSCs（肝源）。尽管它们同属间充质干细胞，但生物学“适配性”完全不同。L-MSCs 来自肝脏微环境，自身具有更强的肝组织亲和力，且富含促再生与抗炎因子，如HGF、VEGF、IL-6、IL-10，同时分泌独特外泌体，可直接抑制 HSC，是其天然优势。

▲用BM-MSCs、AD-MSCs和L-MSCs治疗对抗氧化状态和氧化应激的影响

而实验中的关键数据极具冲击力：

• 纤维化面积：从 43.2% → 7.2%（下降 83%），效果最强的是 L-MSCs（图5）；
• AD-MSCs 仅下降到 31.8% ——是 L-MSC 的 1/6 效果
• 骨髓 MSCs 虽有改善，但远不及肝源。

在抗纤维化核心指标上：

• collagen-1 与羟脯氨酸明显下降，L-MSCs 组几乎恢复至正常值；
• ASMA（星状细胞活化标志）显著下调，仅略高于正常组。

意义在于：肝源 MSCs 不只是“更强”，而是“高度匹配肝脏修复需求”，具备近似器官特异性的天然优势。

02.不仅抗纤维化，更能恢复肝功能

纤维化是否逆转，只是一个维度。真正能改变患者预后的是对肝功能的恢复能力。

在肝细胞广泛损伤的状态下，ALT 与 AST 是最敏感的指标。实验中，TAA 组 ALT 升至 94.5 U/L，而 L-MSCs 组降至38.2 U/L，与正常（35.7）几乎一致（图1）。AST 同样从 113 U/L 大幅下降至 65 U/L，显著优于其他两类 MSCs。

这一趋势在其他功能指标上也完全一致：

• 白蛋白（肝合成功能）显著上升：L-MSCs 为三组中最高
• 总胆红素（胆汁排泄能力）下降最明显，趋近正常值。

不同间充质干细胞 疗法对胶原蛋白 1 型含量的影响

这些数据提示：

1. L-MSCs 能更有效参与肝细胞修复与替代功能
2. 其分泌的 HGF、IL-10 等因子抑制炎症、促进肝细胞再生；
3. 更强的定植能力，使其在肝脏内存活时间更长、作用更稳定。

此外，肝纤维化的一个根源是氧化应激失衡。在氧化/抗氧化指标中：

• MDA、NO（氧化损伤）显著下降；
• GSH、CAT、SOD（抗氧化能力）显著恢复并接近正常值（图2）。

这意味着 L-MSCs 不只是“补细胞”，而是在多通路下重建肝脏微环境的稳态，让受损肝脏有机会真正回到健康轨道。

03.为何不同来源 MSCs 差异会达到 6 倍？

实验结果让人不禁发问：同样是 MSCs，为何效果差异竟能达到六倍？原因并不来自“剂量”，而来自“基因表达谱、分泌因子组与组织亲和性”。

1. 组织特异性决定其“回家能力”不同

MSC 的迁移依赖 chemokine 与整合素表达。L-MSCs 原生于肝脏，其“回肝能力”远高于 BM-MSCs 与 AD-MSCs，使其在局部富集、持续发挥作用的效率不同。

2. 分泌谱差异带来再生能力的分级

L-MSCs 分泌更高水平的：

• HGF（肝再生核心因子）
• VEGF（血管重建）
• IL-10（抗炎）
• 独特外泌体（抑制 HSC 活化）

这使其同时在“抗炎→抗氧化→抗纤维化→促再生”四条链路上多点发力，而其他 MSCs 更偏向抗炎或免疫调节。

不同间充质干细胞疗法对 ASMA 基因表达的影响

3. 动物数据揭示的“6 倍差异”

纤维化面积下降幅度：

• L-MSCs：83%（43.2%→7.2%）
• AD-MSCs：26%（43.2%→31.8%）
• 两者比值 ≈ 6 倍

BM-MSCs 虽表现较 AD-MSCs 更好，但仍远逊于肝源 MSCs。

4. 意义：

这一差异意味着：

• 干细胞治疗肝病绝非“越多越好”，而是“来源决定能力”；
• 肝源 MSCs 在未来走向临床转换时，可能成为更精准的器官特异性细胞治疗工具
• 这类个体化细胞疗法可能重塑肝病治疗的策略，而不是简单“补细胞”。

04.总结

这项研究的意义远不止于证明“干细胞有效”，而是首次用严谨的对比实验明确了：MSC 的来源几乎决定了其治疗上限。

肝源 MSCs 展现出接近器官专属细胞的再生潜力，既能修复肝细胞，又能逆转纤维化，更能重建微环境稳态，在多指标上达到“接近正常”的恢复水平。

未来，当细胞治疗进一步走向安全可控、标准化生产时，组织特异性 MSCs可能成为肝病治疗的新方向。这不仅给慢性肝病患者带来希望，也为精准细胞医学打开了全新的篇章。

注明参考资料

Ali, I.S., Abdel-Wahab, N.D. & Nabil, A. Stem cells harvested from different sources ameliorate liver fibrosis: comparative study.Stem Cell Res Ther16, 598 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04707-6

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