【反应汇总】常见噁唑及异噁唑环的合成反应

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【图片来源：https://www.scripps.edu/baran/heterocycles/Essentials1-2009.pdf】

对于杂芳环的命名，通常采用它们的外文名称音译，并在同音汉字旁加上口字旁， Oxazoles，应该译为” 口 恶“ 唑，但是这个字用输入法无法输入，暂时用繁体字”噁“代替。

噁唑类化合物是一种重要的结构骨架普遍存在于天然产物、药物分子中，并具有一系列重要的生物活性，如抗病毒、抗细菌、抗白血病和抗癌活性等。 因此在有机合成中也经常遇到合成噁唑环或异噁唑环的反应，常见的人名反应中合成噁唑或异噁唑的并不多，小编列了一下，如果有遗漏的反应，欢迎小伙伴们提示一下，大家共同学习。 点击标题查看详细机理及反应实例 。

当量的醛氰醇和芳基醛在乙醚溶液中干燥的HCl催化下缩合得到恶唑的反应。

对甲苯磺酰基甲基异腈(TosMIC，van Leusen试剂)和醛在质子性溶剂中回流得到5-取代噁唑的反应。

此反应的进行主要归功于TosMIC的特殊活性，含有酸性较强的质子，好的离去基团（对甲苯磺酰基）和含有氧化性碳原子的异腈。

α-卤代酮与酰胺（或脲）在酸性条件下关环合成噁唑的反应。用硫代酰胺代替酰胺，可以得到噻唑类产物。

2-酰基胺基酮环化脱水得到2,5-二或2,4,5-三烷基，芳基或杂芳基恶唑的反应。

α-羟基酮先和酰氯反应生成α-羟酰基酮，接着与乙酸铵或氨脱水关环生成恶唑的反应。除了中间体3，氰醇酯也可以进行此反应。

4位有羰基取代基的噁唑在加热条件下发生重排得到5位取代基和羰基相连取代基互换的噁唑的反应，噻唑也同样有相似的重排反应发生。

手性恶唑啉作为手性引导因子或在亲核取代过程中加入手性助剂，进行不对称C-C键形成的反应。

在乙酸钠存在下，芳基醛酮和 酰基甘氨酸 在乙酸酐中缩合得到5-噁唑酮（吖内酯，azlactones）的反应，称为 Erlenmeyer-Plöchl反应 。

β-酮基酯和羟胺环化得到3-羟基-异恶唑（3-异恶唑酚）。

其他特殊反应合成噁唑或异噁唑

1、特殊的

【Org. Lett., 2019, 21, 4219-4223】

金催化、NHPI催化及过渡金属催化，以原料易得的炔丙基酰胺为反应底物、亚硝酸叔丁酯为亚硝基自由基来源，实现了协同的金催化环化和亚硝基自由基加成反应、NHPI促进的氧化反应以及过渡金属铜盐或者镍盐催化的缩合重排反应，化学选择性地合成了重要的噁唑腈或者噁唑酰胺骨架。

【Chem. Commun., 2017,53, 10366-10369】

3、

华中师范大学的陈加荣研究组以钌联吡啶作为光催化剂，在蓝色LED 灯（λ=450 nm）照射下利用Umemoto’s 试剂产生三氟甲基自由基，发展了β, γ-不饱和对甲苯磺酰腙的三氟甲基化环化串联反应，构建了一系列含三氟甲基的二氢吡唑类和二氢异噁唑类化合物。

4、

以芳基丙炔胺、二芳基碘盐为底物，在氯化亚铜催化剂作用下，以乙酸乙酯为溶剂，在空气条件下反应6-12 h，完成carboarylation环闭合反应，生成模块化噁唑啉衍生物。反应收率为35-85%。

【Org. Lett. 2015, 17, 4136–4139】

5、

南京林业大学黄申林教授课题组在利用亚硝酸钠合成杂环化合物（Org. Lett. 2020, 22, 4429–4434；Org. Lett. 2020, 22, 6847−6851；Adv. Synth. Catal. 2021,363, 1−6）以及碳碳键断裂（Org. Lett. 2021, 23, 6525−6529）方面已经开展了许多探究工作。在此工作的基础上，最近他们以亚硝酸钠为氮源，TEMPO为自由基引发剂，β,γ-不饱和酮为原料，开发了一种通过分子内自由基环化合成3-乙酰异恶唑的新方法。该方法原料简单易得，无需金属催化，底物适用性良好，大部分底物能够以中等到良好的产率得到目标产物，实现了一锅法从β,γ-不饱和酮向3-乙酰异恶唑的转化。

【European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202101411】

6、

图3. 生成噁唑目标产物芳基羧酸底物拓展

【 Org. Lett. 2021, 23, 5664–5668】

【Chemical Science（DOI: 10.1039/D0SC05607C）】

【Org. Lett. 2020, 22, 1638–1643】

9、以1,3-二羰基化合物和芳香胺为底物合成噁唑

【ChemistrySelect, 2022, 7(22): e202104028；ChemistrySelect, 2021, 6(4): 754-787】

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