Ann Rheum Dis | 吕良敬/丁显廷团队合作揭示系统性硬化症自身抗体分型机制

系统性硬化症（ SSc ）是一种罕见的自身免疫性疾病，表现为皮肤和脏器纤维化以及血管病变，系统性硬化症发病率 1/10 万左右，已被纳入 2018 年国家卫健委颁布的《第一批罕见病目录》和《上海市主要罕见病目录（ 2025 版）》。尽管罕见，系统性硬化症却是致死率最高的风湿免疫疾病之一。

近日， 上海交通大学医学院附属仁济医院 风湿科吕良敬教授团队与上海交通大学个性化医学研究院丁显廷教授团队，在风湿病学国际期刊、欧洲抗风湿病联盟官方期刊Annals of the Rheumatic Diseases上发表了题为：Shared and unique molecular signatures across different autoantibody groups in systemic sclerosis: a multiomics analysis的研究成果。该研究通过多组学整合分析，系统揭示了系统性硬化症（俗称 “ 硬皮病 ” ）不同自身抗体亚型间共性及特异的分子特征，填补了该领域的空白。

长期以来，硬皮病的治疗面临“一刀切”困境。该研究创新性地根据患者自身抗体类型将 SSc 划分为七个亚组： ACA 、 ATA 、 ARA 、 U1RNP 、 U3RNP 、 Ku 及 Th/To 组。团队整合血浆蛋白质组、外周血单个核细胞转录组、免疫细胞表型及血浆代谢组数据，构建了各抗体亚组的系统分子图谱。

研究结果显示，所有 SSc 亚组存在共同致病机制，包括内皮损伤、细胞外基质沉积、Ⅰ型干扰素信号通路激活及调节性 B 细胞减少。同时，各亚组展现出独特的生物学特征： ACA 阳性与钙质沉着相关； ATA 阳性呈现氧化应激状态； ARA 阳性出现癌症相关信号通路激活； U1RNP 阳性表现为染色质重塑活跃； U3RNP 与 Ku 亚组存在明显肌肉受累特征； Th/To 阳性则与肺动脉高压相关的代谢特征密切相关。

该研究从多组学角度揭示了不同抗体亚型驱动疾病发生发展的特异机制，为诠释自身抗体的致病作用提供了直接证据，也为实现 SSc 的精准分型与个体化治疗奠定了坚实的理论基础，这凸显了在临床管理中，对患者进行自身抗体分层和精细化评估的重要意义。

据悉，仁济医院风湿科吕良敬团队长期深耕硬皮病临床和基础研究，成果丰硕，已在 BMJ 、 ARD 、 A&R 、 CMAJ 、 Rheumatology 等权威期刊发表一系列重要成果，并多次受邀在美国风湿病学会 (ACR) 年会，欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 年会，世界系统性硬化症大会（ SSWC ）及欧洲皮肤病研究学会 (ESDR) 年会进行口头报告，展现出卓越的国际学术影响力。

仁济医院风湿科吕良敬教授、临床博后殷翰林医师以及上海交通大学个性化医学研究院丁显廷教授为本文共同通讯作者。仁济医院风湿科八年制博士生林婉怡、赵樟贻与硕士生荚宸汉为本文的共同第一作者。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0003496725045522

制版人：十一

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