PD-(L)1/VEGF双抗：中国叙事的光明未来

一年一度的JPM大会拉开帷幕，新一轮并购交易潮开始涌起。

值得注意的是，过去几年有些沉寂荣昌生物，打响了本土创新的第一枪。1月12日，荣昌生物与艾伯维就PD-1/VEGF双抗RC148签署独家授权协议，首付款6.5亿美元，交易总额最高达56亿美元。

这是什么概念？无论首付款抑或潜在最高交易额，该交易均为荣昌生物对外BD的新高。1月13日开盘，荣昌生物股价猛涨超13%，最终收于20%涨幅，多少印证了市场的激动情绪。

如果说，ADC构成荣昌生物早年创新故事的基石，那么当下，此次合作所指向的PD-(L)1/VEGF双抗，则是另一条吸引无数目光的黄金水道。而水道内，一批本土新势力正千帆竞发，开启自己的“大航海时代”。

同样在1月12日，康方生物海外合作伙伴Summit Therapeutics透露，它已向FDA递交了PD-1/VEGF双抗Ivonescimab（依沃西）的上市申请，有望2026年内成功出线。

稍早前，宜明昂科则刚收回其PD-L1/VEGF双抗的全球权益，重整旗鼓，加速向前狂飙。1月13日，宜明昂科股价也趁势大涨近10%。

属于国产PD-(L)1/VEGF双抗的全球化未来，正在徐徐展开。

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01

出海新篇

荣昌生物的上一次高光，严格来说，要追溯到2021年。

彼时，BD出海尚未成就今天这般气势，这家位于烟台的Biotech还是与ADC巨头Seagen达成高达26亿美元的许可协议，将中国创新药的对外交易记录提到新高。

但自此之后，荣昌生物却慢慢陷入自己的下行周期。核心矛盾集中在“烧钱研发”与“造血不足”间的失衡：2021年到2023年，研发费用分别为7.1亿元、9.8亿元、13.1亿元，账上现金一度告急，不得不缩减管线、裁员降本。市场信心如大厦将倾。

也多少受到基本盘预期的影响，2025年6月，当荣昌生物跟Vor Bio达成一笔超40亿美元的授权合作，股价出现不涨反跌的错位。

业界的质疑是，就在早前一个月，Vor Bio宣布停止所有临床试验，业务基本陷入停滞，并已裁员95%，仅保留约8名员工处理运营收尾及试验终止事宜。荣昌生物虽对后续合作颇为乐观，但想说服投资者，还需更强有力的证据。

好在，半年多后的1月，巨头艾伯维出现了。

根据协议，艾伯维将获得RC148在大中华区以外地区的独家开发、生产和商业化权利。协议经相关监管批准生效后，荣昌生物将收到6.5亿美元的首付款，并有资格获得最高达49.5亿美元的里程碑付款，以及净销售额的两位数分级特许权使用费。

荣昌生物CEO房健民称，RC148是荣昌生物产品管线中具有全球竞争力的PD-1/VEGF双抗，而PD-1/VEGF双抗作为下一代肿瘤免疫治疗的关键方向，有望成为肿瘤治疗的基石药物。

RC148的临床进展也为其赢得青睐。2025年12月，在ESMO-IO大会上，荣昌生物以壁报形式正式发布RC148单药及联合方案一线或二线治疗非小细胞肺癌的一项Ⅰ/Ⅱ期临床数据，初步结果显示疗效优异。

在国内，截至2025年6月30日，RC148开展的一项单药及联合治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的疗效和安全性的多中心I/Ⅱ期临床研究正在入组患者。在海外，RC148已于2025年8月获得FDA新药临床试验许可，在美国开展针对多种晚期恶性实体肿瘤的Ⅱ期临床研究。

跨国药企的加盟，无疑有助于加速RC148的全球开发和商业化进程，也在一定程度上为RC148的创新度做进一步背书。

与以肿瘤业务闻名的罗氏、默沙东等巨头不同，艾伯维的传统优势领域是免疫学，不过，肿瘤板块作为其第二大业务板块，也在不断持续扩充。

近年来，艾伯维针对血液肿瘤和实体瘤在内的多种癌症类型推进多元化在研疗法管线，触角涉及小分子疗法、ADC、免疫肿瘤疗法、多特异性抗体及新型CAR-T平台等多种靶向治疗模式。

有意思的是，1月7日，艾伯维还被曝出，正与没有任何上市产品的肿瘤药物开发公司Revolution Medicines深入谈判，并购交易估值可能超200亿美元。，称自己并未与Revolution进行任何洽谈。

如此看来，艾伯维是心有所属，选择押注荣昌生物。

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02

闯关之路

艾伯维与荣昌生物的授权合作，标志PD-(L)1/VEGF双抗新玩家的入局。但平心而论，要谈论这股热潮，那就绕不开另一家中国创新药企，康方生物。

2022年，康方生物与美国Summit达成合作，将依沃西海外权益授权给后者，首付款5亿美元，交易总额最高达50亿美元，再度刷新当时中国创新药的出海纪录。经过三年，依沃西开始正式闯关FDA。

1月12日，作为康方生物合作方，Summit宣布在2025年第四季度提交已向FDA递交依沃西的上市申请，用于与化疗联用，治疗经EGFR TKI治疗后疾病进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者。

该上市申请基于全球III期临床试验HARMONi的整体结果。Summit预计，FDA将于2026年第四季度做出决定。这意味着，中国首个自主研发的PD-1/VEGF双抗距离登陆全球最大医药市场仅一步之遥。

——某种程度可以说，它是凭一己之力掀起今天的PD-(L)1/VEGF双抗开发和交易热潮。

PD-L1阳性非小细胞肺癌患者一线治疗中，相比Keytruda，依沃西将中位无进展生存期从5.82个月延长至11.14个月，疾病进展或死亡风险降低49%。自2024年这一数据公布以来，康方生物股价已上涨超180%。

然而，科学方面的质疑仍未消散——真正的挑战在于总生存期数据。

2025年，Summit更新的HARMONi全球III期临床数据显示，虽然PFS优势显著，但总生存期数据尚未完全达到预设的统计学阈值。这一结果引发市场的广泛关注和讨论。

FDA的审批标准正变得日益严格。也在2025年，FDA发布《癌症临床试验中总生存期评估新指南草案》，首次以系统性框架明确对总生存期提出要求。

根据这份酝酿两年多的文件，在可行情况下，总生存期应作为临床试验的主要终点。即使总生存期不作为主要终点，药企也必须收集并提交生存数据，以支持药物安全性和疗效的最终评价。换言之，往后肿瘤药物的开发主旋律是，总生存期为王。

不过，，总生存期“统计学上的显著性不如临床价值改善重要”，而依沃西已经达到了好药的门槛。

从综合数据考虑，依沃西呈现的价值定位是应该整体导向的。基于这种语境，部分业内人士看指出，依沃西在无进展生存期达到临床终点、总生存期持续改善，所以仍有较大机会进入美国市场。

2025年11月，Summit和康方生物宣布，依沃西在中国患者试验中首次显示出统计学显著的总体生存获益。该研究将依沃西联合化疗与单用化疗进行比较，适应症为Keytruda通常未覆盖的肺癌亚型。对于依沃西最终能在全球范围证明延长生存期的效果，Summit管理层信心十足。

如今，随着上市申请的正式提交，依沃西成了首个向FDA发起冲刺的国产PD-(L)1/VEGF双抗。而最终结果，也将进一步搅动整个细分市场的演变。

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03

以退为进

热闹的PD-(L)1/VEGF双抗赛道不只是有人联姻，也有搭档分手。

就在荣昌生物、康方生物旗下新药披露最新进展前几天，另一则消息也不小震动。1月6日，，收回PD-L1/VEGF双抗IMM2510、CTLA-4抗体IMM27M的全球权益。

2024年，宜明昂科与Instil达成合作时，PD-(L)1/VEGF双抗领域已然开始升温。

Instil承诺支付5000万美元的首付款，另外附带近期里程碑付款，总计超过20亿美元的后续里程碑付款，以及产品的销售分成。

虽然看起来总量不小，但一年多时间过去，市场行情已是另一番天地——MNC巨头如辉瑞、默沙东、BMS等纷纷涌入这一领域，近身肉搏，竞争日趋白热化。

可作为合作方的Instil，却在开发进度上显得迟缓。

宜明昂科称，Instil在美国开展临床的进度比较慢，继续推进临床试验意味着需要更大的预算投入，还要兑现对其的里程碑付款承诺，后续的挑战越来越大。

自达成合作以来，Instil海外临床试验仅入组3例患者，而背后是资金捉襟见肘。截至2025年第三季度末，Instil现金及现金等价物仅580万美元，无法支持两款新药的海外临床所需资金。

媒体沟通会上，宜明昂科CEO田文志坦言，宜明昂科与Instil致力于进行二次BD，并且也与多家MNC积极接洽，有MNC对资产表现出了兴趣。然而，Summit公布未达预期的总体生存期数据，让市场呈现观望情绪，延缓了他们的二次BD时间表。

而面对更多同行的产品浮出水面，后来者步步紧逼，就算是潜力不俗的IMM2510也不敢托大。

分子设计方面，IMM2510有一定的差异化竞争优势，其整合了VEGF受体“陷阱”结构，能够结合除VEGF-A之外的多种VEGF受体配体，并具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性效应。

2025年世界肺癌大会上公布的IMM2510数据显示，17例可评估疗效的鳞状非小细胞肺癌患者客观缓解率为35.3%，疾病控制率达76.5%；中位无进展生存期为9.4个月，在同类PD-(L)1/VEGF品种中处于前列。

田文志用“正当其时”评价这次“分手”，因为公司现在能够直接与潜在合作方对接，掌握更多主动权。

接下来，宜明昂科还是倾向于优先与MNC推进合作，会向多家表达过兴趣的MNC更新了资料。合作形式可以是整体权益转让，也可联合开发。此外，宜明昂科也会考虑与一些对该领域有迫切布局需求的中型生物技术公司接触，探讨共同开发的可能性。

更重要的是，与2024年不同，眼下的宜明昂科手握更加丰满扎实的临床数据，作为与潜在买方的谈判筹码。

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04

尘埃未定

PD-(L)1/VEGF双抗赛道的故事，远不止这几家公司的起伏。这是一个从科学探索到商业热潮，再到理性分化的完整周期。

2024年，依沃西与Keytruda的首次“头对头”试验数据公布，迅速点燃市场对PD-(L)1/VEGF双抗的热情。为“专利悬崖”头痛的MNC，纷纷跑到中国“扫货”，交易金额不断刷新纪录。

例如，辉瑞以12.50亿美元预付款及48亿美元里程碑付款引进三生制药的PD-1/VEGF双抗；默沙东以高达32.88亿美元的潜在总价引进礼新医药的LM-299；普米斯被BioNTech并购后，原来的PD-L1/VEGF双抗PM8002最终促成BMS上百亿美元的加码合作……

：“竞争将会极其激烈，我们不想成为第四名，因为市场份额将被第一或第二名拿走。 ”

资本的热情源于庞大的市场想象。开源证券指出，PD-(L)1/VEGF双抗药物有望逐步迭代PD-(L)1单抗市场，预计至2028年全球市场规模近700亿美元。

据不完全统计，全球在研的PD-(L)1/VEGF双抗有29款，其中仅中国就有21款。随着竞争加剧，这一赛道的分化已经开始。

一方面，MNC巨头凭借雄厚的资金和丰富的临床经验，正迅速推进大规模、多适应症的临床试验；另一方面，小型生物技术公司恐怕面临越来越高的研发门槛和资金压力，稍有不慎便难以跟上步伐。

从整个产业角度看，PD-(L)1/VEGF双抗的较量，正在从早期的“概念验证”阶段，进入需要大样本临床数据证明价值的“实力验证”阶段。这意味着，未来谁能凭借高效的执行能力，率先拿到扎实的临床数据，谁就有更大的胜算。

另一方面，技术转移里程碑也标志着合作进入新阶段。

2025年7月，礼新医药与默沙东合作的PD-1/VEGF双抗LM-299完成技术转移，触发3亿美元付款，成为协议中首个重大里程碑兑现。技术转移是药物全球化的关键前置步骤，标志默沙东正式接手后续临床开发与生产，为国际多中心试验铺平道路。

康方生物的“头对头”壮举，也并非孤例。

2025年10月，君实生物公告称，旗下PD-1/VEGF双抗JS207获FDA批准开展Ⅱ/Ⅲ期临床试验，“头对头”对比BMS的PD-1抑制剂Opdivo，用于Ⅱ/Ⅲ期、可切除、可改变驱动基因阴性非小细胞肺癌患者新辅助治疗。

尽管前路挑战重重，但这股由中国药企引领的PD-(L)1/VEGF双抗浪潮，正在重塑全球肿瘤免疫治疗的创新格局。

参考资料：

1、荣昌生物与艾伯维就RC148签署独家授权许可协议

2、一笔42亿美元的交易：泰它西普“出海” 荣昌生物陷风波

3、ImmuneOnco Announces IND Acceptance for IMM0306 (Amouravfop Alfa) Monotherapy in Primary Membranous Nephropathy, Advancing Comprehensive Autoimmune Pipeline

4、中国生物制药(01177)：礼新PD-1/VEGF双抗技术转移将获里程碑收款，国产双抗全球开发能力再获印证

5、美国FDA同意君实生物开展JS207（PD-1/VEGF双抗）新辅助治疗非小细胞肺癌的Ⅱ/Ⅲ期临床研究

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