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经常为大家强调,降低心血管疾病风险,要严格控制低密度脂蛋白胆固醇水平,但到底控制到多少才合适呢?有不少朋友还是有疑问。
近期有不少读者朋友问,低密度脂蛋白胆固醇控制到极低水平(1.0mmol/L以下),真的有必要吗?又会不会带来其他方面的风险呢?今天我们就再来探讨一下这方面的问题。
以目前的临床证据和相关指南推荐来看,低密度脂蛋白胆固醇的严格控制,1.0mmol/L的水平仍然是最严格的水平线之一,也并非所有人都需要控制到如此低的水平。到底要不要控制到这么低,还是应该结合个人的心血管风险情况来衡量。
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低密度脂蛋白胆固醇的控制目标,结合不同心血管疾病风险分层,有不同的控制目标,而这种控制到1.0mmol/L的情况,通常适用于心血管疾病极端风险人群。
哪些人属于极端风险人群呢?在2025年更新的欧洲心脏病血管血脂管理指南中有明确的定义,简单来说,主要是以下2类人群。
首先是已发生过心梗等心血管事件,在服用最大耐受剂量他汀基础上,仍然出现了心血管事件复发的人群。
其次是患有多血管疾病的患者,例如合并心血管疾病和外周动脉疾病,脑血管疾病等的人群。
这些人群都是存在动脉粥样硬化性心血管疾病反复发作,或存在多种血管疾病共病等情况,进一步严格控制低密度脂蛋白胆固醇到1.0mmol/L以下,是合理而且能够进一步降低心血管风险的。
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把低密度脂蛋白胆固醇水平控制到1.0mmol/L以下,有哪些益处呢?
对于上述的极端风险患者,这种严格的血脂控制,能够进一步降低心血管疾病风险,还会带来稳定动脉硬化斑块,甚至是斑块体积缩小的获益。
从临床证据来看,近年来PCSK9抑制剂强效降脂药的应用,使低密度脂蛋白降到1.0mmol/L的可能性更大,在两项大型的PCSK9抑制剂临床研究FOURIER研究和ODYSSEY OUTCOMES研究中,均发现,低密度脂蛋白胆固醇控制到1.0mmol/L以下,仍然能够带来进一步的心血管获益。
很多朋友对此有疑问,主要还是担心把低密度脂蛋白降到极低水平,会带来其他的健康风险。我们重点就来谈一下这方面的问题。
低密度脂蛋白胆固醇是人体最主要的血脂代谢组分,也是为身体供应脂质营养的主要载体形式,当然并非是一无是处的垃圾,但对于存在心血管疾病极端风险的人群,为了解决可能危及生命的主要矛盾,把低密度脂蛋白控制到1.0mmol/L以下,带来的健康风险并不大。
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有些朋友担心血脂水平过低,会影响大脑营养水平,增加认知功能障碍风险。我们需要知道的是,大脑需要胆固醇,但其自身就能合成,对外周血中的胆固醇依赖程度极低,因此,降低血液中的胆固醇水平,对大脑影响也相对较小。
相关研究专门研究了FOURIER研究中低密度脂蛋白水平极低患者的认知功能,结果表明低密度脂蛋白降到1.0mmol/L甚至是0.5mmol/L以下,对患者的认知功能没有负面影响。
早期的相关观察性研究中发现,低密度脂蛋白过低会增加脑出血风险。但在近年来的大型随机临床对照试验中,并未发现极低的低密度脂蛋白,会增加出血性脑卒中的风险。但对于有脑出血病史的人群,高血压血压控制不良的人群,这种风险仍然值得注意。
还有些朋友担心低密度脂蛋白水平过低,会增加罹患癌症的风险。实际上提升癌症风险的相关研究,都属于观察性研究,并没有得出两者之间存在必然的因果关系。而大型的真实世界随机临床研究中,低密度脂蛋白低于1.0mmol/L的亚组中,随访并未发现罹患癌症和癌症死亡风险的显著增加。
低密度脂蛋白胆固醇降到1.0mmol/L以下,是不是只有益处没有风险呢?当然也不是的,对于有高血脂问题的人群来说,这种更严格低密度脂蛋控制标准,必然带来了就是用药剂量增加、联合多种药物等用药强度的增加,用药强度的增加,用药种类的增加,不但意味着用药成本的增加,同时与药物不良反应风险,用药安全风险的增加。
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因此,对于低密度脂蛋白胆固醇降到1.0mmol/L以下这件事,相比担心认知功能障碍,脑出血,癌症等风险问题,反而更应该注意用药经济性和用药安全性的风险。
对于本身不属于极端风险的人群,也就没有必要过于严苛的控制自己的血脂水平,在用药安全和血脂控制达标,心血管风险得到控制之间,找到一个最佳的平衡点,反而是更重要的。
最后需要强调的是,控制心血管疾病风险,低密度脂蛋白胆固醇水平的严格控制是一个重要靶点,但绝对不是唯一的控制因素,除了低密度脂蛋白胆固醇,慢性炎症,脂蛋白a,载脂蛋白B等水平高,高血压,糖尿病,慢性肾病等风险慢病,肥胖,吸烟等不良生活因素,同样值得我们重视,并积极加强控制,才能够更全面的降低心血管疾病风险。
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