治疗与妊娠的平衡之道，多省份跨区域同步开出奥瑞利珠单抗进医保后首张处方！

*仅供医学专业人士阅读参考

奥瑞利珠单抗进医保后的首方系列报道收官。

郑州大学第一附属医院北院区（北京天坛医院河南脑科医院）张锐教授团队、宁夏回族自治区人民医院石志敏教授团队、广东省中医院珠海医院连新福教授为RMS患者或PPMS患者开出奥瑞利珠单抗进医保后首张处方，助力实现疾病控制与生育计划的有效平衡。

图 1 宁夏回族自治区人民医院奥瑞利珠单抗进医保后首张处方开出

图2 广东省中医院珠海医院奥瑞利珠单抗进医保后首张处方开出

多发性硬化作为一种中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘疾病，好发于女性，且发病高峰与生育年龄高度重叠。对于计划妊娠的育龄期女性患者，如何平衡疾病活动与药物安全，是神经科临床实践中常见且关键的挑战。随着奥瑞利珠单抗进入国家医保药品目录，其临床可及性与治疗成本效益获得实质性改善，为优化该人群在备孕期与哺乳期的疾病管理提供了新的契机。本文作为奥瑞利珠单抗进医保后的首方系列报道最后一篇，将基于最新循证证据，探讨其如何为这一临床难题提供兼具疗效、安全性与可行性的解决方案。

在疾病控制与妊娠安全间寻找最佳平衡：治疗策略的优化

从疾病自然进程来看，多发性硬化（MS）本身并不直接影响妊娠结局，妊娠也通常不会增加疾病复发风险及残疾进展。相反，得益于孕期免疫状态及激素水平变化，患者在妊娠中晚期复发率往往趋于稳定甚至有所下降。然而，产后3个月内，随着激素水平快速回落及免疫重建，复发风险会显著升高[1]。

随着疾病修饰治疗（DMT）的广泛应用，药物安全性成为影响患者生育决策与孕期管理的关键因素。出于母婴安全考虑，计划或确认妊娠常导致DMT中断或调整。多数DMT药物因缺乏明确的妊娠期安全性证据，需要在孕前提前停用，并遵循不同的洗脱期要求。这种治疗的中断，加之产后因哺乳等顾虑可能导致的治疗延迟，已成为MS临床管理的主要挑战。

一项基于法国多发性硬化登记系统（OFSEP）的大规模回顾性队列研究[2]为此提供了重要依据。该研究纳入6341次妊娠数据分析发现，孕前接受静脉抗CD20单抗治疗的MS患者，其妊娠相关的复发风险未显著增加（cRR=0.96；95%CI：0.43~1.82）。研究进一步表明，对于孕前已接受DMT治疗的患者，采用“孕前转换或维持静脉抗CD20单抗治疗，计划妊娠前3~6个月停药，产后3个月内恢复”的策略，能最有效地降低整个围妊娠期的总体复发风险（cRR=0.38；95%CI：0.25~0.52）。

奥瑞利珠单抗医保首方背后：以循证为据，为生育计划铺就安全治疗路径

奥瑞利珠单抗作为一种靶向B细胞表面分子CD20的单克隆抗体，其在围妊娠期与哺乳期的母婴安全性已通过两项前瞻性、多中心、开放标签的Ⅳ期临床研究[3-4]获得了重要的循证证据支持。这两项研究旨在评估婴儿出生后第一年内，因母亲在孕期或哺乳期使用奥瑞利珠单抗而可能产生的暴露影响，重点关注B细胞动力学、疫苗免疫应答、健康状况及生长发育。

胎盘转运极低，婴儿B细胞水平正常（MINORE研究）

该研究纳入母亲在妊娠前0~6个月或妊娠早期接受过奥瑞利珠单抗治疗的婴儿。关键发现包括：

• 极低的胎盘转运率：绝大多数新生儿出生时脐带血清（94.3%）及出生后第6周血清（97%）中的药物浓度均低于定量检测下限，证实药物向胎儿的主动转运极少。

• 婴儿B细胞水平维持正常：在出生后第6周及第13个月时，婴儿CD19+B细胞绝对计数均保持在正常参考范围内。即使对于少数在13月龄时B细胞计数暂时低于正常下限的婴儿，其水平也在随后一个月内恢复正常，且均表现出正常的疫苗体液免疫应答。

• 良好的疫苗应答能力：在出生后第1年内，绝大多数婴儿对包括减毒活疫苗在内的常规疫苗均产生了保护性抗体反应，其血清阳性率与一般婴儿人群报告的应答率相当。这一结果在有无宫内暴露的亚组间保持一致，表明潜在的宫内暴露并未损害婴儿建立正常疫苗免疫的能力。

母乳中药物浓度极低，哺乳期暴露安全性良好（SOPRANINO研究）

该研究评估了母亲在产后接受奥瑞利珠单抗治疗并持续母乳喂养的情况：

• 母乳中药物浓度极低：在母亲输注奥瑞利珠单抗后，其母乳中的药物浓度持续低于定量下限，表明通过乳汁分泌的量极少。

• 母乳喂养婴儿B细胞水平正常且稳定：所有完全或部分母乳喂养的婴儿，在其母亲接受治疗后，B细胞水平在第一年随访期内均维持在正常范围内，并显示出与年龄相符的动力学变化。

• 正常的生长发育与疫苗应答：这些婴儿的生长发育指标（头围、体重、身高）绝大多数处于正常百分位数范围内，通过年龄与发育进程问卷（ASQ-3）评估的发育状况也基本正常。同时，他们对常规疫苗的体液免疫应答良好，血清保护率与预期一致。

基于上述研究证据，欧盟药品管理局（EMA）已更新奥瑞利珠单抗信息，将计划妊娠所需的避孕时间从末次给药后6个月缩短至4个月[5]。这意味着患者可在更短时间内规划妊娠，缩短治疗中断窗口，从而有助于更好地控制围妊娠期的疾病活动。

在给药方面，奥瑞利珠单抗采用每6个月1次的标准静脉输注方案。而真实世界研究[6]显示，延长给药间隔≥4周（中位延迟8.68周；95%CI：5.09~13.07），并未显著影响其疗效，与标准间隔组相比，延长间隔组在3个月内无复发率（P=0.903）、3个月确认的残疾进展（P=0.232）及B细胞持续抑制水平（P=0.463）方面均无显著差异，表明在必要时可灵活调整输注时机，仍能维持疾病稳定。

结语

奥瑞利珠单抗凭借其在围妊娠期与哺乳期的明确安全性证据、可控的治疗中断期，为MS育龄期女性患者的个体化管理提供了兼顾疾病控制与生育规划的可靠选择。随着奥瑞利珠单抗进入国家医保药品目录，这一政策正迅速转化为切实的临床可及性——以郑州大学第一附属医院北院区（北京天坛医院河南脑科医院）率先实现全国院内渠道的落地应用为例，河南患者得以在本地便捷获取这一高效治疗。这不仅显著提高了治疗的可及性与持续性，更助力临床医生与患者共同构建长期管理策略，从容应对疾病活动与生育需求的双重挑战。

团队&专家简介

郑州大学第一附属医院北院区（北京天坛医院河南脑科医院）张锐教授团队

许予明 教授

郑州大学第一附属医院

• 主任医师，硕、博士生导师，国家二级教授，中原名医

• 现担任郑州大学第一附属医院脑血管病医院院长、 中国卒中学会脑血管病高危人群管理分会主任委员、中国卒中学会常务理事、河南省卒中学会会长、中华医学会神经病学分会脑血管病学组委员、中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会常务委员、中国医师协会神经病学分会常务委员、河南省医学会脑卒中分会主任委员、河南省脑卒中防治中心主任、河南省脑卒中质量控制中心主任等职务

• 近5年成功申请国自然重点项目1项，国自然重大研究计划培究项目1项，国自然面上项目1项，国家重点研发计划课题1项；以通讯作者在《Lancet Neurology》、《Brain》、《Neurology》、《Stroke》等SCI期刊发表文章100余篇

• 主持编写《中国卒中一级预防指导规范》和《中国缺血性脑卒中风险评估量表使用专家共识》，参编10余部中国卒中学会、中华医学会等发布的脑血管诊治系列指南

• 主编著作1部，“十三五”住院医师规范化培训规划教材副主编1部，其他“十一五”、“十二五”及“十三五”本科生及研究生《神经内科》中英文规划教材编委6部

刘洪波 教授

郑州大学第一附属医院

• 团队首席专家

• 神经内科副主任 二级教授主任医师
  

• 医学博士 博士生导师
  

• 中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员
  

• 中国医师协会神经内科分会神经免疫学组委员
  

• 中国免疫学会神经免疫分会常务委员
  

• 中国卒中学会免疫分会常务委员
  

• 中国神经科学学会神经免疫学分会委员
  

• 河南省免疫学会神经免疫分会主任委员
  

• 河南省研究型医院学会神经免疫与感染分会副主任委员
  

• 河南省保健委员会河南省卫健委干部保健会诊专家
  

• 中国免疫学会中国多发性硬化诊疗中心（郑大一附院）负责人
  

• 《中国神经免疫学和神经病学杂志》编委
  

• 主持国自然面上、联合项目两项

张锐 教授

郑州大学第一附属医院北院区（北京天坛医院河南脑科医院）

• 神经免疫科主任，博士，主任医师，硕士生导师
  

• 先后于德国杜塞尔多夫大学、丹麦奥胡思大学学习
  

• 中国罕见病联盟MG协作组成员
  

• 河南省免疫学会理事
  

• 中华医学会神经病学分会头痛协作组委员
  

• 中国卒中学会头痛分会委员
  

• 河南省卒中学会卒中免疫分会副主委河南省卒中学会头痛分会主委

陶永丽 教授

郑州大学第一附属医院

• 郑州大学第一附属医院神经内科
  

• 主治医师，博士
  

• 河南省免疫学会神经免疫专业委员会委员
  

• 河南省卒中学会头痛分会委员兼秘书
  

• 主要从事脑血管病、神经免疫病等神经内科常见疾病的临床及临床研究工作，以第一作者发表SCI论文4篇（单篇最高IF：8.3,JCR：1区），国内核心期刊1篇

王雪 教授

郑州大学第一附属医院

• 医学博士
  

• 郑州大学第一附属医院神经内三科主治医师
  

• 吉林大学第一临床医学院八年制
  

• 擅长脑血管病、神经免疫性疾病、原发性头痛等神经系统疾病的诊治。

宁夏回族自治区人民医院石志敏教授团队

宁夏回族自治区人民医院神经内科团队展示

宁夏回族自治区人民医院神经内科始建于1971年现今包括院本部神经内科、西夏分院神经内科、宁南医院神经内科3个病区，总床位120余张，现有医生29人。脑血管疾病是我科优势病种，我们也是自治区三级卒中中心。近10年来，脑血管病的诊治在区内处于领先地位。能够熟练开展卒中相关各项业务，包括缺血性脑血管病超早期静脉溶栓、动脉溶栓、动脉取栓、急性期治疗及规范化二级预防、脑卒中危险因素筛查与干预，脑卒中患者神经功能康复及随访等工作；另外，近5年神经系统感染及免疫相关性疾病的收住，已经占到了全科收治病人总数的10%以上。对各种感染及免疫相关脑炎；中枢神经脱髓鞘疾病：多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病；周围神经肌肉病：吉兰巴雷综合征、重症肌无力等疾病，都能做到规范化诊治，并能够结合指南及国际诊治新进展行免疫修饰治疗；

另外科室在神经系统变性病；睡眠障碍及神经心理等疾病；头晕/眩晕、头痛、癫痫等疾病诊治方面也有成熟的专家团队。

宁夏回族自治区人民医院神经内科目前为国家住院医师规范化培养基地，神经内科为医院优秀住培基地。2013年获宁夏医科大学硕士学位培养点，2017年西北民族大学硕士培养点。培养研究生、住培毕业生遍布全国各地。

科研方面，近5年来承担卫健委宁夏重大脑疾病流行病调查项目1项；申请到省厅级课题多项；发表SCI论文及国家级核心论文20余篇。

科室全体医务人员时刻谨记着身为医疗工作者的使命。坚持以“全心全意为患者服务”为宗旨，以“一切以患者为中心”为医疗理念，发扬敬业爱岗、热忱服务、精益求精、创新发展的精神，致力于神经科疾病的诊疗以及领先治疗技术的运用，秉承领先优良技术，以“应用于民、造福于百姓”为本，以塑造“学术、规范并进，和谐、人文共存”为目标，人性化的服务准则，科学严谨、求实高效、专业优质的医疗服务，成为了让老百姓放心的最佳医疗平台。

石志敏 教授

宁夏回族自治区人民医院

• 宁夏自治区人民医院神经内科主任，主任医师，正高二级

• 宁夏医学会神经内科分会副主任委员

• 宁夏卒中学会常务理事

• 宁夏康复学会理事

• 宁夏康复学会神经免疫分会副主任委员

• 中华老年学会认知障碍分会委员

• 中国医师协会神经急诊分会委员

• 中华医学会神经内科分会影像协作组委员

• 从事神经内科临床工作多年，长期参与罕见病诊治和宁夏脑卒中质控工作，具有丰富的临床工作经验

王巍 教授

宁夏回族自治区人民医院

• 神经内科主任医师，教学主任
  

• 宁夏医学会睡眠分会副主任委员
  

• 宁夏医师协会睡眠医师分会副主任委员
  

• 宁夏医师协会神经内科医师分会委员
  

• 宁夏卒中联盟委员
  

• 宁夏医学会神经病学分会委员
  

• 宁夏抗癫痫协会第二届理事
  

• 1993年毕业于宁夏医科大学临床医学系，一直从事神经科临床诊治及教学工作，擅长脑血管病，神经系统免疫性疾病的诊治
  

• 主持宁夏自然科学基金项目一项
  

• 发表论文30余篇

齐金喜 教授

宁夏回族自治区人民医院

• 主治医师，硕士研究生，2017年毕业于宁夏医科大学，后在宁夏回族自治区人民医院神经内科工作至今，2024年于北京天坛医院进修半年

郭加雨教授

宁夏回族自治区人民医院

学习经历：

• 2009-2014年 吉林医药学院 临床医学专业

• 2015-2018年 吉林大学中日联谊医院神经内科专业住院医师规范化培训

• 2018-2021年 宁夏医科大学神经病学 神经病学硕士研究生学习

工作经历：

• 2021.6-至今 宁夏回族自治区人民医院 神经内科 医师

• 擅长神经内科常见病、多发病如：头晕、头痛、睡眠障碍、脑血管病、神经感染等疾病诊治

柳佳睿 教授

宁夏回族自治区人民医院

• 宁夏回族自治区人民医院神经内科，主治医师
  

• 硕士研究生
  

• 脑卒中健康管理师
  

• 宁夏老年医学会脑血管病专业委员会第一届内科学组秘书

赵青 教授

宁夏回族自治区人民医院

• 主治医师，硕士研究生，毕业于第四军医大学，曾于上海华山医院进修神经内科，擅长神经内科常见病和多发病的诊治，尤其擅长对急性脑血管病、神经系统感染与免疫相关疾病诊治。主持及参与省级课题5项

广东省中医院珠海医院连新福教授

连新福 教授

广东省中医院珠海医院

• 医学硕士，主任中医师，硕导，广东省中医院珠海医院脑病内一科主任
  

• 珠海市名中医。毕业于广州中医药大学
  

• 广东省中医药学会卒中专业委员会副主任委员；广东省中西医结合委员会卒中专业委员会副主任委员；广东省中西医结合委员会帕金森病及运动障碍专业委员会副主任委员；珠海市医师协会中医脑病分会主任委员
  

• 主要从事中医脑病工作的诊治。擅长治疗脑血管疾病、帕金森病、重症肌无力、吉兰-巴雷综合征等神经内科疾病的中西医诊治。在SCI、核心期刊和统计源刊物上发表相关方向研究论文50余篇，主编1部书籍，统编2部书籍。主持或参与18项科研课题，其中国家级课题3项，厅局级11项，大学课题4项

调研问题

参考文献：

[1]Wang Y, Wang J, Feng J. Multiple sclerosis and pregnancy: Pathogenesis, influencing factors, and treatment options. Autoimmun Rev. 2023;22(11):103449.

[2]Gavoille A, Rollot F, Casey R, et al. Therapeutic Management During Pregnancy and Relapse Risk in Women With Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2025;82(10):994-1003.

[3]Bove R, Hellwig K, et al. Final Analyses of the Prospective, Multicentre, Open-Label, Phase IV Studies MINORE and SOPRANINO. Presented at ECTRIMS 2025.

[4]Pietrasanta, C., Bove, R., et al. B-Cell Levels, Humoral Responses and 1-Year Follow-Up in Infants Potentially Exposed to Ocrelizumab During Pregnancy: The Prospective, Multicentre, Open-Label, Phase IV MINORE Study. Presented at jENS 2025.

[5]奥瑞利珠单抗EMA说明书.

[6]Rolfes L, Pawlitzki M, Pfeuffer S, et al. Ocrelizumab Extended Interval Dosing in Multiple Sclerosis in Times of COVID-19. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021;8(5):e1035. Published 2021 Jul 14.

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