上海
疫苗接种通过诱导机体产生特异性免疫应答，实现对特定病毒感染的精准防控，不仅能够维持个体内环境健康稳态，更是阻断病毒传播链条、筑牢公共卫生安全屏障的核心策略 。 然而，随着年龄增长， 免疫系统功能衰退 导致老年人对疫苗的特异性免疫应答显著减弱，疫苗诱导的保护效力大幅下降。 尽管 高剂量疫苗、新型佐剂改良等手段部分提升免疫原性， 却 难以从根本上逆转免疫衰老 导致 的应答缺陷 。因此， 如何修复衰老的免疫系统，成为解决老年人疫苗应答难题的关键所在 。
近日，中山大学项鹏、陈小湧、李伟强教授团队与中山大学附属口腔医院陈莉莉教授团队在免疫学期刊 Cellular & Molecular Immunology 上发表了题为
Mesenchymal Stromal Cells Counteract Age-related Immune Decline and Enhance Vaccine Efficacy by Modulating Endogenous Splenic Marginal Reticular Cells in Elderly Models的研究论文。该研究揭示，间充质细胞（ MSC ）可通过与脾脏内源性边缘区网状细胞（ MRC ）建立独特的“基质基质”互作模式，重塑衰老免疫微环境，显著提升衰老模型的疫苗应答效能为破解老年人疫苗接种效果不佳的难题提供了全新的干预思路
在 衰老 小鼠模型中， 研究人员发现 输注 MSC 能有效恢复衰老脾脏的结构与功能，从而显著提升流感疫苗接种后的特异性抗体水平，并增强 机体抵御流感病 毒感染的能力 （生存率由 0% 提升至 90% ） 。 机制研究发现 输注的 MSC 可大量 分布在 至脾脏边缘区 （ marginal zone ） ，并通过 “基质 - 基质” 互作模式与内源性 MRC 进行细胞间 “ 对话 ” ，从而激活 MRC 增殖。 活化的 MRC 作为微环境重塑的 “ 组织者 ”， 启动了脾脏基质细胞网络的重建， 恢复 T/B 细胞的正常空间结构 ， 纠正衰老相关的淋巴细胞定位紊乱 ， 为疫苗有效激发生发中心反应及高亲和力抗体的产生 提供 微环境基础 。 血管内皮生长因子 A （ VEGFA ）是介导 MSC-MRC 细胞对话的关键信号分子。在衰老模型中，靶向增强 VEGF 信号通路可有效改善 MRC 功能状态并提升疫苗应答水平 。 为 评估该 策略 的转化潜力 ， 研究团队在非人灵长类模型（老年食蟹猴）中成功复现了上述效果。
综上所述，该研究 发现了 一种基于“基质 ‑ 基质 ” 互作的 MSC 免疫调控新范式 ， 揭示了 MSC 通过 重塑 脾脏基质 微环境 改善老年疫苗应答的新机制， 探索了靶向脾脏基质 细胞增强 免 应答的 新 策略 ，为应对老龄化社会的感染防控提供了新思路。
该研究中山大学项鹏、陈小湧、李伟强教授及中山大学附属口腔医院陈莉莉教授为共同通讯作者。中山大学博士生刘嘉玲、李峙杉 和 柯琼教授及中山大学附属第三医院刘秋莉副研究员为本文共同第一作者。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41423-025-01381-9
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