减重前沿 | 「礼来」偏向性「Amylin」启动减重三期临床

前言PREFACE

2026年1月7日，礼来公司在Clinicaltrials.gov正式注册了偏向性Amylin受体激动剂Eloralintide用于减重的三期临床试验ENLIGHTEN-1。这一举措不仅标志着该款候选药物向上市迈出关键一步，更让全球减重药物领域中Amylin靶点赛道的巨头博弈进入白热化阶段，为肥胖及超重人群带来了新的治疗期待。

Eloralintide减重三期临床关键信息

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三期临床整体设计框架

ENLIGHTEN-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，核心目标是评估Eloralintide在非2型糖尿病的肥胖或超重成人中的疗效与安全性。

研究分为两个阶段：主要阶段为期约75周，而前驱糖尿病受试者将额外进入为期2年的延伸阶段，整体研究预计于2030年7月全面完成。该研究计划入组1980例受试者，样本量的充分性为结果的可靠性提供了有力保障。

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给药方案与核心研究终点

此次三期临床采用皮下给药方式，共设置4个Eloralintide剂量组与1个安慰剂对照组，通过梯度剂量设计探究最优治疗剂量。

研究的主要终点明确为受试者治疗64周后的体重较基线变化百分比，这一指标将直接验证药物的长期减重疗效，为其临床价值提供核心依据。

临床数据支撑：二期研究奠定坚实基础

PART 02

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二期临床疗效：减重幅度呈剂量依赖性提升

Eloralintide的二期临床数据已于2025年11月6日公布，并同步发表于《柳叶刀》期刊。

该研究为一项为期48周的多中心、双盲、随机对照试验，结果显示药物减重效果具有显著的剂量依赖性：1mg、3mg、6mg、9mg剂量组的减重幅度分别达到9.5%、12.4%、17.6%和20.1%，而安慰剂组仅为0.4%，各剂量组与安慰剂组的差异均具有统计学显著性（p<0.001）。

值得注意的是，这一数据延续了一期临床的优异表现——在一期研究中，高剂量组12周减重幅度已达11.3%，展现出药物疗效的稳定性与持续性。

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二期临床安全性特征

二期临床的安全性数据显示，Eloralintide整体耐受性良好。在所有Eloralintide治疗组中，不良反应发生率为79%-100%，其中严重不良反应发生率仅为2%-11%，无死亡病例报告。导致停药的不良反应发生率为5%-10%，整体安全性风险可控。

最常见的不良反应为胃肠道相关症状，其中恶心发生率最高（29%-64%），其次为疲劳（24%-46%）、腹泻（14%-36%）和便秘（13%-24%），多数不良反应为轻中度且具有一过性特征。

此外，低血糖、急性肾损伤等严重安全性风险的发生率极低，未出现与药物相关的自杀意念或行为等特殊风险信号。

偏向性Amylin受体激动剂设计优势

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分子作用机制

Eloralintide是一款高选择性Amylin受体激动剂，其核心设计亮点在于对Amylin受体（包括Amylin1R、Amylin2R、Amylin3R）的活性显著高于降钙素受体。

Amylin是一种与胰岛素协同分泌的肠道激素，可通过中枢调节减少食物摄入、延缓胃排空，同时抑制胰高血糖素分泌，从而实现减重与代谢调控的双重作用。相比非选择性类似物，Eloralintide的受体偏向性设计有望在提升减重疗效的同时，降低因激活降钙素受体带来的潜在不良反应风险。

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给药频率与药代优势

Eloralintide采用酰化分子设计，具备较长的半衰期，支持每周一次皮下给药，大幅提升了患者的用药便利性与治疗依从性。在一期临床中，该药物未进行剂量滴定即可安全使用，进一步简化了治疗流程，为临床应用奠定了便捷性基础。

总结与展望

PART 04

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加速减重药物的技术迭代

Eloralintide三期临床试验的启动，是礼来在Amylin赛道向上市目标迈进的关键一步，其二期临床中展现的20.1%最高减重幅度，显著优于诺和诺德Cagrilintide的三期数据，为后续竞争奠定了优势基础。在全球肥胖症发病率持续攀升、治疗需求迫切的背景下，这款每周一次的偏向性Amylin受体激动剂若能顺利通过三期临床，有望成为减重治疗的新一代标杆药物。

从行业格局来看，礼来与诺和诺德的全方位竞争将加速减重药物的技术迭代，无论是单靶点药物的优化升级，还是多靶点药物的协同创新，最终都将惠及广大肥胖及超重人群。未来，随着Eloralintide三期临床数据的逐步披露，以及双方多靶点管线的推进，全球减重药物市场将迎来新的格局重塑，而患者也将获得更多兼具疗效与安全性的治疗选择。