Adv Sci丨肠上皮细胞SIRT3-NAD⁺通路肿瘤免疫调控新机制

肠上皮细胞（ IEC ） 具有 消化吸收、 物质 代谢 及 免疫防御 等 功能， 在 维持 肠道健康 中发挥 关键 作用 。 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ NAD + ） 是 I EC 的重要能量来源。 然而，目前关于 N AD + 通路 对 I EC 的免疫调控机制仍不清楚。

近日 ， 北京师范大学 刘光伟 团队 和军事医学研究院 毕玉晶 研究员团队 合作 在 Advanced Science 发表了题为 NAD + -dependent enzyme SIRT3 limits intestinal epithelial cell functions through NAD + synthesis pathway in colorectal cancer （ 结直肠癌中 NAD + 依赖性 酶 SIRT3 通过 NAD + 合成途径 抑制 肠上皮细胞功能 ） 的研究论文。 该 研究发现 了 SIRT3-NAD + 通路在肠菌 - 肠 上皮细胞及免疫细胞间的 肿瘤免疫 调控新机制 。

研究者发现 IEC 中 NAD + 依赖酶 SIRT3 是结直肠癌 和结肠炎 局部 T 细胞分化所必需的。 IEC SIRT3 过表达会减少促炎细胞因子 IL-1β 的分泌，并抑制 T H 1 细胞 和细胞毒性 T 淋巴细胞（ CTL ）的分化。 IEC SIRT3 缺失却 增强了 IL-1β 的产生，并促进局部 T H 1 和 CTL 的 功能 ，从而 抑制 结直肠癌生长。 进一步 机制分析显示 ， SIRT3 缺失 是 通过喹啉酸（ QA ）介导的 NAD + 合成 通路 促进 IEC 功能， 从而 限制肿瘤生长。 肠道 微生物 来源 的 3- 羟基氨基苯甲酸 （ 3-HA ） 是 IEC 内 QA 的来源。 IEC 的 SIRT3 缺失是通过 IL-1β-IL-1R1 信号 调控 T H 1 和 CTL 功能 分化 来 发挥抗肿瘤免疫作用 。因此， 该 研究表明 肠 道 微生物来源的 QA 是 IEC 细胞 内 NAD + 的 关键 来源， 可 以调节 IEC 和 T 细胞功能（图1）。 该研究 揭示了肠道微生物、 IEC 和免疫细胞间的肿瘤免疫调控新机制， 对 结直肠癌和结肠炎等 疾病 的治疗策略研究 具有意义。

图 1 . SIRT3-NAD + 途径 调节 肠上皮细胞和 T 细胞 功能

北京师范大学生命科学学院刘光伟教授 和军事医学研究院毕玉晶研究员 是本文的共同通讯作者。北京师范大学 研究生 牛瑞颖 、 董瑛洁 、 夏靖萱及军事医学研究院研究生 童 江辉为 本文的共同第一作者。

原文链接：http://doi.org/10.1002/advs.202512532

制版人：十一

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