GSK乙肝候选药物Bepirovirsen在III期试验中证实潜力，为功能性治愈铺平道路

引言

慢性乙型肝炎（CHB）影响着全球超过2.5亿人，是导致约56%肝癌病例的主要原因，长期以来一直缺乏能够实现功能性治愈的有限疗程疗法。近日，制药巨头葛兰素史克（GSK）宣布，其与Ionis Pharmaceuticals合作开发的反义寡核苷酸药物bepirovirsen，在一对备受瞩目的III期临床试验中取得了积极结果，达到了主要终点。这一成功为GSK向监管机构提交上市申请奠定了基础，有望为CHB治疗带来变革性突破。

关键临床试验结果

GSK在两项名为B-Well 1和B-Well 2的III期研究中评估了bepirovirsen，这些研究涉及29个国家的超过1800名CHB患者。试验达到了主要终点，证明在基线乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平低于3000 IU/ml的患者中，bepirovirsen联合当前核苷（酸）类似物标准治疗相比单独使用标准治疗，实现了统计学意义显著且具有临床意义的功能性治愈率提升。

在这两项研究中，“功能性治愈”被定义为治疗结束后至少24周内，实现HBsAg消失和HBV DNA检测不到。GSK指出，结果在所有分级终点上均具有统计学意义，特别是在HBsAg低于1000 IU/ml的患者亚组中“显示出更大的效应”。研究“显示出可接受的安全性和耐受性特征，与其他研究中报告的一致”。GSK计划将详细数据留待即将召开的学术会议公布，并计划在今年第一季度向监管机构提交批准申请。

药物机制与战略意义

Bepirovirsen是一种旨在通过减少乙型肝炎病毒复制、抑制HBsAg并刺激免疫系统来有效治疗CHB的药物。如果成功获批，bepirovirsen——这款GSK于2019年以2500万美元首付款从Ionis许可获得的药物——可能成为“CHB的首个有限、六个月疗程的治疗选择，并作为未来序贯治疗策略的基石”。

GSK首席科学官Tony Wood博士表示：“Bepirovirsen有潜力通过实现显著的功能性治愈率来改变CHB患者的治疗目标——这是该疾病的首次突破。”GSK在一年前因数据不佳而终止了另一款功能性治愈候选药物（治疗性疫苗GSK3528869）的研发。除了bepirovirsen，GSK在CHB领域还有多款资产处于临床开发阶段，包括靶向乙肝病毒的siRNA药物GSK5637608、PAPD5/PAPD7抑制剂GSK3965193以及TLR8激动剂GSK5251738。

展望

Bepirovirsen III期试验的成功，标志着全球在追求乙型肝炎功能性治愈的道路上迈出了关键一步。其有限疗程的治疗模式若获批准，将显著减轻患者长期治疗和监测的负担，并可能改变疾病的自然进程。业界将密切关注其监管审评进展以及未来作为联合疗法基石的潜力，这为最终攻克慢性乙型肝炎带来了新的希望。

参考资料：

Autologous multiantigen-targeted T cell therapy for pancreatic cancer: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2026 Jan 2.

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