江苏
现代快报讯（记者 李楠）1月8日，现代快报记者从北京大学获悉，今日凌晨，《自然》（Nature）在线发表北京大学化学与分子工程学院陈鹏团队最新成果，该团队首次提出“降解疫苗”新策略，为攻克癌症免疫耐受医学难题提供新路径。
尽管人类抗癌的武器库日益丰富，但仍有一大核心难题困扰全球：肿瘤细胞能够悄无声息地逃过免疫系统的雷达，利用这种“隐身术”让自己成为狡猾的“免疫冷肿瘤”。“冷肿瘤”之“冷”，源于癌细胞缺乏“身份标签”，从而混迹于普通细胞中，让免疫大军即使面对面也无法识别敌友。
如何才能让小小的分子，发挥出破坏肿瘤细胞的“最强战力”？答案就在于蛋白质的工程化改造。如果说普通的抗体分子只是一把与肿瘤细胞精准匹配的“钥匙”，那么陈鹏团队打造的嵌合分子，则是一把集合多种功能于一体的“万能军刀”。
这种被命名为 “瘤内疫苗嵌合体” (Intratumoural vaccination chimera, iVAC) 的新型分子，是癌细胞的识别者，也是免疫刹车的破坏者，更是高质量情报的呈递者。
iVAC分子将那些原本沉默的癌细胞，“重编程”为高声呼救的免疫信使，高效激活了效应T细胞，其效果甚至与人体天然的免疫信使（树突状细胞）相当。这促成了免疫响应的正反馈循环，有效防止肿瘤复发。
你可能还记得上次感冒的经历——经过几天发烧、咳嗽，身体慢慢自愈，这场战役已在你体内留下一支骁勇善战的“卫队”：它们便是针对病毒的记忆型T细胞，负责在二次感染时快速响应。
最初，陈鹏团队希望iVAC分子可以诱导肿瘤细胞暴露出自身的异常抗原。然而，在肿瘤的微环境中，专门识别癌细胞的效应 T 细胞往往兵力稀少，且功能残缺；但针对常见病毒的记忆型T细胞却数量可观，且战力满格。如果能给癌细胞披上一件“病毒的马甲”，这支虎视眈眈的沉睡军团就会立刻揭竿而起，对肿瘤发起围剿。
这便是iVAC分子的精妙之处——它试图赋予肿瘤的“身份标签”，并非像传统疫苗那样取自肿瘤本身，而是研究团队精心挑选的、源自病毒的高质量抗原片段。
第一作者之一、博士后韩雨经历了大量的细胞实验后，终于跟合作者深圳湾实验室博士生裴苗在动物实验阶段迎来了曙光：“看到所有小鼠的肿瘤生长都被有效抑制的那一刻，我很兴奋。相较传统的免疫检查点阻断疗法，iVAC展现出了明显更好的抗肿瘤效果。”
从细胞、小鼠到源自病人的类器官模型，在不同层面的实验中，iVAC分子的功效被一次次验证。这招“移花接木”，巧妙调动了机体固有的抗病毒免疫资源，让疫苗抗原的选择不再局限于稀少且多变的肿瘤异常蛋白，为破解肿瘤免疫原性低的临床难题提供了新路径。
审稿人对此也给出了高度评价：“这是令人鼓舞的发现，为新型治疗手段的研发提供了重要的理论基石。”
（北京大学官方微信）
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