Nature：哈佛团队发现癌症转移的「命门」，阻断嘌呤合成，可广泛抑制乳腺癌扩散

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

癌症转移是一个复杂的过程，涉及癌细胞迁移、生存和定植生长，癌症转移是导致90%癌症死亡的原因，但目前尚不清楚癌细胞在不同器官转移的具体机制。

营养物质的可用性被认为是影响癌症转移的关键因素之一，因为不同组织的营养水平存在差异，这可能限制癌细胞的生长。然而，尚不清楚乳腺癌细胞在不同器官转移过程中的营养需求机制。

2026年1月7日，哈佛医学院乔治·丘奇等研究人员在"Nature"期刊上发表了一篇题为" Nutrient requirements of organ-specific metastasis in breast cancer "的研究论文。

研究显示，乳腺癌的器官转移并非由单一营养素决定，而是多种营养素与细胞内在特性的复杂相互作用的结果，但嘌呤合成是乳腺癌在多种组织中生长和转移的必要条件，也就是说，嘌呤合成是乳腺癌转移的普遍“命门”，阻断嘌呤合成，或可广泛抑制乳腺癌扩散。

图：论文截图

在这项研究中，研究团队检测了小鼠模型多个组织中124种代谢物的水平，分析了代谢物水平与转移潜力的关联，并构建了多种营养缺陷型乳腺癌细胞，注射入小鼠体内，分析了这些营养缺陷型乳腺癌细胞在不同组织中的转移能力。

结果发现，尽管某些代谢物的水平与转移潜力相关，但单一营养素的水平并不能决定乳腺癌细胞在特定器官中的生长能力，转移过程是微环境中多营养素组合与细胞内在代谢特性共同作用的结果。

值得一提的是，研究显示，嘌呤合成途径是乳腺癌在多种组织中生长和转移的必要条件，且这一依赖性不受组织中核苷酸水平影响。无论组织中核苷酸水平如何，敲除嘌呤合成酶GART均可显著抑制癌细胞在所有测试器官中的生长与转移。

这意味着，嘌呤合成途径可能是癌症转移的「命门」，抑制这一途径可能具有广泛治疗潜力。

图：论文截图

此外，研究团队还分析了营养限制对转移的影响，结果发现，通过饮食剥夺丝氨酸与甘氨酸，可显著抑制骨、肾、卵巢转移，但对脑、肝、肺转移无显著影响，表明营养剥夺对转移的影响具有器官特异性。

研究团队指出，这项研究颠覆了“单一营养素决定转移位点”的传统认知，表明多种营养素与细胞内在特性的复杂相互作用是转移调控的核心，未来治疗策略需要更系统性地考虑多营养、多通路的协同作用。

综上，这项研究为理解肿瘤转移的代谢基础提供了全新视角，也为开发精准靶向晚期乳腺癌的疗法提供了全新方向，尤其是嘌呤合成途径，可能成为一个潜在的广谱治疗靶点。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09898-9

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