2025年度感染病学领域重要进展

2025年，感染病学领域延续了高速发展的态势：艾滋病长效针剂及长效给药策略不断完善，慢性乙肝“功能性治愈”策略获得关键临床证据，创新药物涌现应对全球性抗微生物耐药挑战等。本文简要介绍系列重要进展，总结已有成果，展望未来发展。

一、艾滋病领域：长效针剂与长效治疗策略新证据

长效方案的蓬勃发展是2025年艾滋病领域的核心亮点，提升了用药依从性与患者生活质量。

暴露前预防（PrEP）取得里程碑进展：2025年6月，FDA批准了全球首个每6个月仅需注射一次的HIV暴露前预防药物Lenacapavir。该药用于成人和≥35 kg青少年高危人群的HIV感染预防，是目前唯一可提供“半年保护”的PrEP方案。批准依据PURPOSE-1和PURPOSE-2两项Ⅲ期研究结果，PURPOSE-1研究显示使用Lenacapavir的受试者在随访期内HIV新发感染率为每百人年0，PURPOSE-2研究结果显示使用Lenacapavir的受试者在随访期内HIV新发感染率为每百人年0.1。2025年7月，WHO在第13届国际艾滋病协会HIV科学会议（IAS 2025）期间推出首部长效Lenacapavir PrEP指南，正式推荐将半年一次的注射Lenacapavir作为现有口服及长效Cabotegravir PrEP之外的新增选择。

长效抗病毒治疗证据更加坚实：双月注射方案Cabotegravir/Rilpivirine在真实世界研究中展现出持续优异的病毒学抑制率和患者高满意度，证实了其在改善长期治疗依从性方面的巨大优势。同时，研究也提示需关注治疗失败后可能出现的复杂耐药问题，强调治疗前的充分评估与过程中的严密监测。

周服口服方案崭露头角：EACS2025年公布的Ⅱ期研究结果显示，每周一次的口服联合方案（Lenacapavir+Islatravir）在已病毒抑制的患者中随访96周仍能维持稳定病毒学抑制，安全性良好，已启动全球Ⅲ期ISLEND-1和ISLEND-2研究。

二、乙肝功能性治愈策略取得关键临床研究结果

2025年多项针对慢性乙肝“功能性治愈”的关键研究结果发表，联合治疗策略显现治疗潜力。

ENSUREⅡ期研究：结果显示，与聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）单药相比，基于小干扰RNA（siRNA）的药物Elebsiran联合PEG-IFNα显著提高了24周停药后乙肝病毒表面抗原（HBsAg）转阴率，表明siRNA对HBsAg清除有附加疗效。同时，基于先前BRII-179疫苗诱导的免疫反应者表现出更高的治疗响应，提示通过免疫表型策略可筛选更易获益的患者，推动乙肝功能性治愈策略的发展。总体方案耐受性良好，为联合治疗及免疫调节导向的干预策略提供了关键依据。

HT-101/HT-102联合疗法Ⅱ期研究：南方医院侯金林教授团队在2025年美国肝病研究学会（AASLD）年会“Late-breaking”环节报告了在慢性乙肝患者中评估HT-101注射液联合HT-102注射液有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验，评估靶向乙型肝炎病毒S区的GalNAc-siRNA药物HT-101联合HBsAg中和单克隆抗体HT-102（针对HBsAg抗原环），在核苷（酸）类似物治疗基础上的乙肝病毒e抗原（HBeAg）阴性慢性乙肝患者中的安全性与疗效。12周中期结果显示，联合治疗显著提高HBsAg转阴率（联合治疗组12周HBsAg转阴率为64.3%，HT-101组为15%，HT-102组为0%），且整体耐受性良好，提示其作为乙肝功能性治愈策略的潜力。

三、细菌/真菌抗感染领域：直面耐药挑战，创新药物涌现

全球抗微生物耐药形势严峻，直面耐药挑战：WHO 2025年发布全球抗微生物耐药监测报告。基于104个国家、超过2300万例经实验室确认感染的数据，报告指出，全球抗生素耐药水平已处于高位且持续上升，尤其以革兰阴性耐药菌威胁最为突出。约每6例细菌感染中就有1例由耐药菌引起，其中尿路感染和血流感染的耐药比例最高。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对氟喹诺酮类和第三代头孢菌素的耐药率在多个地区超过40%，而鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率在全球范围内已超过50%，严重威胁重症感染治疗。报告强烈呼吁各国加强监测体系、加速新药研发并严格抗菌药物管理，以实现2030年将抗微生物耐药相关死亡减少10%的全球目标。

抗真菌领域迎来重要诊疗框架与新药希望：

◆2025年全球念珠菌病诊断与管理指南“Global guideline for the diagnosis and management of candidiasis: an initiative of the ECMM in cooperation with ISHAM and ASM”推出，为全球念珠菌的临床诊治提供了统一、循证的诊疗框架。指南指出，近年来，免疫抑制人群扩大、新型医疗干预手段增加及耐药菌株的出现，使念珠菌感染的诊治面临更大挑战。在治疗策略上，指南一致推荐棘白菌素类抗真菌药作为念珠菌血症和多数侵袭性念珠菌病的一线用药，并纳入新一代长效棘白菌素等新药证据。针对中枢神经系统、眼部及心内膜等特殊部位感染，指南给出了分病灶的明确治疗路径，强调了在耐药念珠菌（如耳念珠菌）流行背景下的精准诊断与防控。

◆新型抗真菌药物前景可期。Fosmanogepix是一种处于Ⅲ期临床阶段的广谱抗真菌药物，具有新颖作用机制，对包括耳念珠菌、光滑念珠菌、镰刀菌及毛霉菌显示活性，早期临床数据显示其在治疗难治性侵袭性真菌感染中显示潜力，为临床医生应对难治性真菌感染带来希望。

四、总结与展望

2025年感染病学领域在追求治疗简化、疗效优化以及攻克耐药菌难题的道路上稳步前进。从艾滋病半年一次的长效预防，到乙肝功能性治愈的进展，再到应对全球耐药危机的协同行动与新药探索，这些进展体现了以患者为中心、以公共卫生为导向的学科发展理念。未来，前沿技术应用、与全球公共卫生策略的紧密结合及跨学科合作，将继续推动感染病学迈向新的发展高度。

（执笔人：中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院感染内科 罗玲 曹玮 李太生）