传统BBB模型受限于通量低、周期长等问题,难以满足现代药物研发的高效需求。北京爱思益普生物通过开发高通量BBB模型,将单次实验处理能力提升至96孔板规格,结合自动化液体处理系统,实现了每日2000个化合物的筛选效率。该模型采用人脑微血管内皮细胞与星形胶质细胞的共培养体系,通过优化细胞接种密度与培养基配方,将屏障成熟时间从7天缩短至3天,显著提升了筛选效率。
准确性方面,高通量模型通过整合跨膜电阻(TEER)监测与荧光标记示踪技术,实现了对药物渗透性与屏障完整性的双重评估。例如,在抗阿尔茨海默病药物研发中,团队利用该模型对5000个化合物库进行筛选,发现某β-分泌酶抑制剂的Papp值达1.8×10⁻⁶ cm/s,较同类药物提升3倍;后续动物实验证实,其脑组织浓度与体外预测值的误差小于10%,验证了模型的可靠性。此外,高通量模型支持多参数同步分析。通过结合LC-MS/MS技术,团队可在单次实验中获取药物的渗透系数、外排比率及代谢稳定性数据,为化合物优化提供全面指导。
在抗脑肿瘤药物研发中,该模型帮助客户从10万个化合物中快速锁定5个候选分子,其中2个进入临床前研究阶段,研发成本降低60%。目前,该技术已形成标准化操作流程(SOP),并被多家跨国药企采用为CNS药物筛选的核心平台。其高效性与准确性不仅缩短了研发周期,更降低了临床失败风险,为复杂疾病的药物研发提供了关键工具。
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