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Gut:房静远院士团队揭示咽峡炎链球菌促进胃癌进展的新机制

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

胃癌(Gastric Cancer,GC)是全球第五大常见癌症,也是导致癌症死亡的主要原因之一。而在中国,胃癌尤为严重,中国是全世界胃癌发病人数和死亡人数最多的国家,以 20% 的人口贡献了近 50% 的胃癌发病人数和死亡人数。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是胃癌的主要危险因素之一,而在幽门螺杆菌感染者中,只有 1%-3% 最终发展为胃癌,这表明还有其他因素参与了胃癌的发生。2024 年初,香港中文大学于君教授团队等在Cell期刊发表论文,揭示了咽峡炎链球菌(Streptococcus anginosus)可促进小鼠胃部炎症、萎缩及胃癌的发生【1】。

2026 年 1 月 2 日,上海交通大学医学院附属仁济医院房静远院士团队联合华大基因股覃友文博士等(周澄蓓、赵立从、覃友文、于静晨、李文曦为论文共同第一作者),在Gut期刊发表了题为:

Streptococcus anginosus
-derived methionine promotes gastric cancer progression 的研究论文【2】。

该研究揭示了咽峡炎链球菌通过其自身的代谢产物甲硫氨酸促进胃癌进展,这一发现开辟了胃癌发生发展研究的新视角,有望为将来胃癌的个性化治疗提供重要靶点。

咽峡炎链球菌与胃癌(GC)风险增加有关,并被确认为胃癌筛查的标志物。在这项最新研究中,为探究咽峡炎链球菌在代谢方面与宿主的相互作用对其促炎作用的影响,研究团队利用鸟枪法宏基因组测序的功能谱来检测咽峡炎链球菌相关生物活性分子,通过体内和体外实验来验证咽峡炎链球菌对胃癌的促进作用,并从癌组织中分离并培养了咽峡炎链球菌临床菌株,以证实其通过产生甲硫氨酸促进胃癌发展。

具体来说,研究团队在体外和体内实验中炎症了咽峡炎链球菌促进胃癌进展的作用,对宏基因组的功能分析显示,在咽峡炎链球菌丰度高的胃癌患者中,细菌甲硫氨酸生物合成通路显著富集。研究团队进一步确定了甲硫氨酸是咽峡炎链球菌产生的主要微生物代谢物之一,其在人类和小鼠中促进了胃癌的进展。

研究团队还发现,来自癌组织的咽峡炎链球菌菌株通过产生甲硫氨酸促进胃癌。进一步观察显示,在癌症粪便宏基因组中

metE
基因的丰度和普遍性较高。研究团队进一步构建了敲除
metE
基因的咽峡炎链球菌突变株(
S.anginosusΔmetE
),证实了
metE
基因在甲硫氨酸生物合成的关键作用。

总的来说,这项研究阐明了咽峡炎链球菌(

Streptococcus anginosus
)来源的甲硫氨酸胃癌进展中的作用,揭示了咽峡炎链球菌与宿主之间复杂的代谢相互作用。

论文链接:

1. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00006-0

2. https://gut.bmj.com/content/early/2026/01/02/gutjnl-2025-336966

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