浙江
近日，长春中医药大学赵大庆研究员科研团队在医学学科一流期刊《Pharmacological Research》（IF=10.5）上发表题为“Ginsenoside Re binds Drp1 Leu94 across species to restore mitochondrial homeostasis via Atg1/ULK1-dependent fission-mitophagy coupling in age-related degeneration”的研究论文，首次揭示人参皂苷Re的中年期干预精准靶向Drp1 Leu94位点，促进“Drp1-Atg1”信号轴介导的线粒体分裂-自噬时空耦合，从而有效延缓神经退行性病变。我校在读中药学博士金辰蓉为第一作者，东北亚中医药研究院赵大庆研究员、刘美辰研究员为论文共同通讯作者，长春中医药大学为论文第一完成单位。
衰老是神经退行性疾病的核心驱动因素，其致病过程与线粒体功能障碍密切相关。然而，相关分子机制尚未完全阐明，且临床上仍缺乏安全有效的干预策略。人参作为传统益智延年要药，其抗衰老作用早在《神农本草经》等典籍中便有明确记载。现代药理学研究进一步揭示，其主要活性成分人参皂苷（如Rg1、Re、Rb1、Rd等）可透过血脑屏障并表现出神经保护潜力，但其发挥效用的精确分子靶点与具体作用机制尚未完全解析。
本研究利用亲和超滤联合UPLC-Q-TOF-MS技术筛选出具有最佳神经保护功效的血脑屏障渗透性皂苷，并确定人参皂苷Re是主要的线粒体靶向性神经保护皂苷。研究证实了中年期干预人参皂苷Re可通过恢复线粒体稳态，有效延缓年龄相关退行性病理进程。在跨物种模型（人类细胞、果蝇、小鼠及神经退行性疾病模型）中，人参皂苷Re特异性结合Drp1蛋白高度保守的L94位点，诱导其S616位点磷酸化，进而激活GTP酶依赖的线粒体分裂。这一过程启动了一种自限性的线粒体质量控制循环：经由Drp1-Atg1信号轴介导的“分裂-自噬时空耦合”机制，功能紊乱的细胞器被及时识别与清除，从而维持多巴胺能神经元和肌肉的结构功能完整性，有效改善相关认知与运动缺陷。值得注意的是，在Drp1L94A突变模型中，人参皂苷Re的神经保护作用及健康寿命延长效应完全丧失。本研究揭示，人参皂苷Re通过在中年阶段协同调控线粒体动力学与自噬通量，突破传统裂变抑制剂持续性全局抑制的局限，为健康衰老的干预提供了兼具时窗特异性、精准靶向性及安全性的新策略。
内容来源/东北亚中医药研究院
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