95%有效率！国研三联疗法登顶《柳叶刀》，破解晚期肠癌困局！

2024年，国际顶尖医学期刊《柳叶刀》子刊发表了一项来自中国的临床研究，震惊了全球肿瘤学界——对于传统治疗几乎束手无策的晚期结直肠癌患者，一种名为“免疫微生态三联疗法”的中国原创方案，将客观缓解率从不足5%一举提升至惊人的95%！

这一数字不仅代表着统计学上的突破，更意味着无数晚期肠癌患者重获生机的可能。而这一疗法的核心突破点，竟与我们每个人体内重达1.5公斤的“隐形器官”——肠道菌群息息相关。

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近日，无癌家园特邀该研究的核心推动者、中国免疫微生态治疗领域的开拓者王京苏教授，进行了一场深度直播科普。本文将系统回顾这场信息量巨大的知识盛宴，揭开肠道菌群如何从“消化助手”蜕变为“抗癌盟友”的科学之谜。

认识人体的“第二大脑”与“隐形器官”——肠道菌群

肠道，远不止是消化吸收的通道。王京苏教授开宗明义地指出，人体是由约30万亿个细胞和近39万亿个微生物（主要是细菌）共同构成的“超级生物体”。其中，肠道菌群构成了一个复杂而精密的微生态系统，其基因总量（微生物组）远超人类自身基因组，被称为人体的“第二基因组”或“隐形器官”。

这个“器官”的健康与否，直接决定了人体70%以上的免疫力、80%以上的排毒能力以及99%的营养吸收。肠道内驻扎着上千种细菌，分为有益菌、中性菌和有害菌。健康的关键并非彻底消灭有害菌，而在于维持各类菌群之间以及菌群与宿主之间的动态平衡。一旦平衡被打破（即“菌群失调”），就可能成为众多慢性病乃至肿瘤的温床。

健康与疾病的源头——免疫与微生态的平衡之道

王京苏教授强调，理解健康与疾病，必须抓住两个核心关键词：免疫与微生态。

免疫系统：体内的“国防军”。免疫系统的功能如同国家的军队，具备识别“敌人”（病原体、异常细胞）、发动攻击并维持内部稳定的能力。免疫贵在“平衡”，而非越强越好。免疫力过低易感染、生肿瘤；过强则可能导致过敏、自身免疫性疾病。

肠道：最大的免疫器官。人体约70-80%的免疫细胞存在于肠道及相关淋巴组织中。肠道黏膜是免疫防御的第一线，其健康状态直接决定了全身免疫力的强弱。因此，当身体出现问题时，首先要审视的往往是肠道。

微生态：后天的“健康编程”。王教授指出，遗传基因只决定了约20%的健康风险，而高达80%的影响来自于后天环境与生活方式，其中肠道微生态扮演了至关重要的角色。人在出生时经过产道获得首批菌群，随后在成长过程中不断与环境交互，大约在8岁左右形成相对稳定的菌群结构。这个“第二基因组”是可塑的，深受饮食、药物（尤其是抗生素）、压力等因素影响，这为通过干预微生态来改善健康提供了科学依据。

肿瘤发生新解——从“警察与小偷”到“炎症温床”

王教授用生动的比喻和四个关键学说，深入浅出地讲解了肿瘤的发生机理：

免疫逃逸学说（“警察与小偷”）：人体每天都会产生少量异常细胞（“小偷”）。健全的免疫系统（“警察”）能及时识别并清除它们。但当免疫系统功能下降或癌细胞“伪装”能力太强（如通过PD-1/PD-L1通路“刹车”免疫细胞），导致“警察”看不见或打不过“小偷”时，癌细胞就会逃脱监控，四处“流窜”。

炎症学说（“癌症的温床”）：单一的“小偷”未必成患，但若身体某处长期存在慢性炎症（如胃炎、肠炎、肝炎），就如同为流窜的癌细胞提供了肥沃的“土壤”（温床），使其易于定植、生长，最终形成肿瘤。例如，幽门螺杆菌之于胃癌，HPV病毒之于宫颈癌，肠道息肉之于肠癌。

传统治疗学说（“杀敌一千，自损八百”）：手术、化疗、放疗等传统手段目标明确，即清除肿瘤。但其共同弊端是会对正常组织、免疫系统及肠道菌群造成不同程度的损伤，影响患者生活质量和后续治疗耐受性。

整合治疗新理念（“扶正祛邪”）：这源于古老的中医智慧，与现代免疫微生态治疗理念不谋而合。“祛邪”是利用现代医学手段攻击肿瘤；“扶正”则是通过调节免疫、改善微生态来夯实人体自身抗病基础，减少治疗副作用，防止复发转移。以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，其原理就是“松开刹车”，恢复免疫细胞对癌细胞的攻击力。

精准健康管理——从“盲人摸象”到“有的放矢”

王教授强调，无论是预防疾病还是治疗肿瘤，精准评估是第一步。他重点介绍了三项创新性的检测技术：

循环肿瘤细胞（CTC）检测——捕捉血液中的“癌症种子”：传统的影像学检查（如CT）只能发现已形成的实体瘤（“大树”），而CTC检测则能在更早期，从血液中捕获脱落的、有活性的癌细胞（“种子”）。这对于评估癌症风险、监测疗效、预警复发转移具有革命性意义。王教授提醒，肿瘤标志物升高未必是癌，但CTC阳性则需高度警惕。

免疫功能深度分析——清点体内的“免疫兵种”：免疫细胞种类繁多，功能各异。深度分析可以精确评估各类免疫细胞（如T细胞、NK细胞、γδT细胞等）的数量与功能状态。这为是否需要以及使用何种免疫细胞治疗（如是否适合打NK细胞、干细胞等）提供了科学依据，避免盲目治疗带来的风险（如诱发自身免疫病或促进肿瘤生长）。

肠道菌群基因检测——绘制肠道的“微生物地图”：通过基因测序技术，全面分析肠道内菌群的种类、数量和功能。这不仅能揭示菌群失调与特定疾病的关联，更是个性化补充益生菌的唯一依据。王教授尖锐指出：“大部分人吃益生菌是错的！”因为没有检测指导的补充，很可能“补非所需”，甚至加剧菌群失衡。

免疫微生态治疗的“中国方案”：三联疗法的精密设计

基于上述科学依据，研究团队设计了全球首创的“免疫微生态三联疗法”：

第一联：精准的肠道菌群移植（FMT）
不是随意补充益生菌，而是将健康儿童（来自江西赣南山区严格筛选的供体）的完整菌群生态系统，“整体搬迁”到患者肠道。这相当于为贫瘠的土地（患者肠道）引入了完整的森林生态系统。

第二联：免疫检查点抑制剂（PD-1抗体）
在菌群重建基础上，使用PD-1抗体“松开”被肿瘤细胞踩住的免疫刹车。

第三联：γδ T细胞过继回输
这是一种天然能识别和杀伤肿瘤细胞的特种免疫细胞。团队采用健康供体的γδ T细胞体外扩增后回输，相当于为患者补充了一支精锐的“免疫雇佣军”。

这三者形成完美协同：
菌群重建免疫基础 → PD-1解除免疫抑制 → γδ T细胞直接攻击肿瘤

疾病控制率95%！PD-1+肠道菌群移植+γδT细胞让难治性MSS转移性结直肠癌患者人生逆转！

结直肠癌 (CRC) 是全球最常见的三种癌症之一，其死亡率位居前两位。约 25% 的患者在初次诊断时被诊断为转移性 CRC (mCRC)，近 50% 的局部性 CRC 患者会发展为 mCRC，这给人类健康带来了沉重的负担。微卫星稳定 (MSS)/错配修复功能亢进 (pMMR) 型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者对免疫疗法的反应较低，预后较差，因此临床迫切的需要有效的治疗方案。

在难治性晚期微卫星稳定（MSS）晚期结直肠癌治疗领域，我国研究学者们取得了令人振奋人心的科研成果。一项名为“PD-1+肠道菌群移植（FMT）+γδT细胞”的新三联疗法，能够显著延长患者的生存期，并提升他们的生活质量。

这项研究最早刊登于《Clinical Medicine》上，其长期随访结果又再次在国际知名期刊《Am J Ccancer Res》上发表，进一步证实了三联疗法的显著疗效。

从2021年5月至2022年1月，共入组20例MSS结直肠癌患者。所有患者均接受了3~18个周期的研究治疗。从研究开始至2023年5月，共收集了286份问卷和144份外周血样本。

截至2024年5月20日数据截点，中位随访时间34.0个月，中位OS（mOS）总生存期为13.7个月，1年生存率为55.0%，2年生存率为35.0%。

意向治疗（ITT）人群中，4例（20.0%）患者达到部分缓解（PR），15例（75.0%）患者达到病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）为20.0%，疾病控制率（DCR）为95.0%。患者05和患者07是两例具有代表性的病例，其最佳疗效已确认为部分缓解。

患者05和患者07代表性图像及血清肿瘤标志物的变化

经过倾向评分匹配（PSM）后，本研究的三联疗法仍显著延长了患者的中位总生存期（21.2个月 vs 15.8个月，HR=0.26），为患者带来了新的生存希望。

此外，健康相关生活质量（HRQoL）问卷调查显示，三联疗法对患者的生活质量有显著改善。与基线相比，4 个周期治疗后，整体健康状况/生活质量 (GHS/QoL)和疼痛评分均有显著改善，特别是便秘及恶心呕吐等消化道症状。经过 3 个周期的治疗（第 9 周至第 12 周），超过 60% 的患者在 GHS/QoL 以及大多数功能和症状领域中的评分得到改善或稳定。GHS/QoL、疼痛和便秘是改善比例超过 30% 的领域。

同时，在患者的研究治疗过程中，应答者外周血γδ2T细胞基线水平相对较高，且较高的γδ2T细胞基线水平与更好的中位总生存期和中位无进展生存期相关。

想寻求肠道菌群移植、γδT细胞疗法或NK、TILs、CAR-T等疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。

直播答疑精华——您的困惑，专家解答

在互动环节，王教授就观众最关心的问题进行了细致解答：

所有患者都能吃益生菌吗？——不能盲目。必须在肠道菌群检测指导下，缺什么补什么，否则可能适得其反。

化疗期间需要益生菌吗？——非常需要。化疗药会严重破坏肠道菌群，加剧副作用。益生菌或菌群移植可作为“保驾护航”的伴随治疗，减轻损伤，增强耐受。

肠癌肝转移，先化疗还是先尝试新疗法？——对于晚期患者，建议尽早引入免疫微生态三联疗法，可能比单纯化疗获得更好效果和手术机会。

靶向药导致严重腹泻怎么办？——这通常是菌群失衡的信号。建议进行CTC和肠道菌群检测，评估靶向药必要性的同时，通过调节菌群来缓解副作用，甚至可能逆转耐药。

息肉切除后如何防复发？——关键在于消除“土壤”。除定期复查肠镜外，更应进行CTC和肠道菌群检测，从调节免疫和微生态根源入手，防止息肉再生。

如何参与相关临床研究？——目前，在中山大学肿瘤防治中心、中山大学附属第八医院等机构，有针对鼻咽癌、结直肠癌等的免疫微生态临床研究正在招募患者，可通过正规渠道咨询。

结语

肠菌移植作为癌症治疗的辅助手段，虽然仍处于研究阶段，但已经展现出巨大的潜力。它让我们重新认识到，那些被视为“废物”的便便中，竟隐藏着帮助我们抗击癌症的“秘密武器”。

随着更多大规模随机对照试验的开展，肠菌移植在癌症治疗中的地位将更加明确。或许在不久的将来，“便便移植”将成为肿瘤综合治疗的重要组成部分，为更多癌症患者带来生的希望。

本文为无癌家园原创